BVD-523 Plus Nab-paclitaxel e gemcitabina in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico del pancreas di nuova diagnosi, naïve al trattamento, confermato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica diagnosticata non più di 6 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti con carcinoma pancreatico avanzato progredito con un regime a base di 5-FU (o capecitabina) saranno ammessi nella coorte di espansione.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC o RM, come ≥ 20 mm con radiografia del torace, o ≥ 10 mm con calibri da clinica esame.
• Almeno 18 anni di età.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O GFR ≥ 50 mL/min
  • Funzionalità cardiaca ≥ ILLN, ad es. LVEF > 50% valutata da MUGA o ECHO, QTc < 470 ms
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per tre mesi dopo l'interruzione dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o necessità prevista di formulazioni alternative, olistiche, naturopatiche o botaniche utilizzate ai fini del trattamento del cancro.
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione di quelli trattati con intento curativo senza evidenza di malattia per 2 anni.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Metastasi cerebrali note o coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Ascite significativa che richiede una paracentesi terapeutica.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BVD-523, gemcitabina, nab-paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
• Neuropatia ≥ grado 2.
• Anamnesi o evidenza attuale/rischio di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR).
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
• Terapia concomitante con farmaci noti per essere forti inibitori di CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4 o forti induttori di CYP3A4 (vedere Appendice B).
• Condizione gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento di BVD-523 o l'incapacità di ingerire BVD-523.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività HIV nota.