Pembrolizumab s karboplatinou/paklitaxelem u pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

Předmět musí:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

3. Mít histologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního stadia III nebo metastatického melanomu.

   • Pacienti nemusí mít diagnózu uveálního melanomu.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
5. Nechte si odebrat vzorek nádoru (archivní FFPE nebo nově získaná biopsie) metastatického místa, které je k dispozici pro analýzu biomarkerů.
6. Mějte ECOG 0 nebo 1.

7. Prokažte adekvátní funkci orgánů, jak je uvedeno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Krevní destičky ≥100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥90 g/l (lze podat transfuzi)
   • Sérový kreatinin OR CrCl ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní ULN
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v rámci terapeutické rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
8. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
9. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
10. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
11. Žádná známá aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.

Kritéria vyloučení:

Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

1. Prodělal předchozí léčbu pokročilého neresekovatelného nebo metastatického melanomu. V tomto nastavení je povolena předchozí léčba inhibitory BRAF a MEK. Před první dávkou zkušební léčby musí uplynout vymytí alespoň 5 poločasů (medián terminálního poločasu).
2. Absolvoval předchozí terapii látkou anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
3. Má známky symptomatických lézí CNS, jak určil zkoušející. Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými lézemi nebo dříve ozařovaní nebo chirurgicky resekovaní.
4. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
5. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek ≤ 10 mg ekvivalentů prednisonu.
6. Má periferní neuropatii ≥ 2. stupně.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla jsou pacienti s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Pacienti s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebudou ze studie vyloučeni.
8. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
10. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
12. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
13. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.