Pembrolizumab con carboplatino/paclitaxel en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

El sujeto debe:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3. Tener diagnóstico histológicamente confirmado de estadio III no resecable o melanoma metastásico.

   • Es posible que los pacientes no tengan un diagnóstico de melanoma uveal.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
5. Tener una muestra de tumor (archivo FFPE o biopsia recién obtenida) de un sitio metastásico que esté disponible para el análisis de biomarcadores.
6. Tener un ECOG de 0 o 1.

7. Demostrar la función adecuada de los órganos de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥90 g/L (se puede transfundir)
   • Creatinina sérica O CrCl ≤ 1,5 X límite superior normal (ULN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
   • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
   • Albúmina >2,5 mg/dL
   • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤ 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro rango terapéutico de uso previsto de los anticoagulantes
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
10. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
11. Sin infección activa o crónica conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.

Criterio de exclusión:

El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Ha recibido tratamiento previo para melanoma avanzado irresecable o metastásico. En este contexto, se permite el tratamiento previo con inhibidores de BRAF y MEK. Debe haber transcurrido un lavado de al menos 5 vidas medias (mediana de la vida media terminal) antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
3. Tiene evidencia de lesiones sintomáticas del SNC según lo determinado por el investigador. Son elegibles pacientes con lesiones asintomáticas o previamente irradiadas o resecadas quirúrgicamente.
4. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg de equivalentes de prednisona.
6. Tiene neuropatía periférica ≥ Grado 2.
7. Pacientes con una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los pacientes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no serán excluidos del estudio.
8. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
9. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
10. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
11. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
12. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
13. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.