Pembrolitsumabi karboplatiinin/paklitakselin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

Aiheen tulee:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

3. Sinulla on histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta vaiheen III tai metastaattisen melanoomasta.

   • Potilailla ei välttämättä ole uveaalisen melanooman diagnoosia.
4. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
5. Ota kasvainnäyte (FFPE-arkisto tai vasta saatu biopsia) metastaattisesta kohdasta, joka on käytettävissä biomarkkerianalyysiä varten.
6. ECOG-arvo on 0 tai 1.

7. Osoita elinten riittävä toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥90 g/l (voidaan siirtää)
   • Seerumin kreatiniini TAI CrCl ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Albumiini > 2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on tämän alueen sisällä antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue
8. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
10. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
11. Ei tunnettua aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

1. Hänellä on ollut aiempaa hoitoa edenneen ei-leikkauskelvottomaksi tai metastaattiseksi melanoomaksi. Aiempi hoito BRAF- ja MEK-estäjillä on sallittu tässä tilanteessa. Vähintään 5 puoliintumisajan (mediaani terminaalinen puoliintumisaika) huuhtoutumisajan on täytynyt olla kulunut ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
2. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
3. Hänellä on tutkijan määrittämiä todisteita oireellisista keskushermostovaurioista. Potilaat, joilla on oireettomia vaurioita tai jotka on aiemmin säteilytetty tai jotka on leikattu leikkauksella, ovat kelvollisia.
4. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
5. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset ≤ 10 mg prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja.
6. Hänellä on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
7. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, ovat poikkeus tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei suljeta pois tutkimuksesta.
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
9. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
10. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
11. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
12. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
13. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.