Pembrolizumab med Carboplatin/Paclitaxel hos patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

Emnet skal:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

3. Har histologisk bekræftet diagnose af inoperabelt stadium III eller metastatisk melanom.

   • Patienter har muligvis ikke en diagnose af uveal melanom.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
5. Få en tumorprøve (FFPE-arkiv eller nyligt opnået biopsi) af et metastatisk sted, der er tilgængeligt til biomarkøranalyse.
6. Har en ECOG på 0 eller 1.

7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Blodplader ≥100 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥90 g/L (kan transfunderes)
   • Serumkreatinin ELLER CrCl ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for PT eller PTT. terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
10. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
11. Ingen kendt aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Har tidligere haft behandling for fremskreden inoperabelt eller metastatisk melanom. Forudgående behandling med BRAF- og MEK-hæmmere er tilladt i denne indstilling. Der skal være gået en udvaskning på mindst 5 halveringstider (median terminal halveringstid) før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
2. Har modtaget tidligere behandling med et anti-CTLA4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
3. Har tegn på symptomatiske CNS-læsioner som bestemt af investigator. Patienter med asymptomatiske læsioner eller tidligere bestrålet eller kirurgisk resekeret er kvalificerede.
4. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
5. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser ≤ 10 mg prednisonækvivalenter er tilladt.
6. Har ≥ Grad 2 perifer neuropati.
7. Patienter med en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
8. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
9. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
10. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
12. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
13. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.