Pembrolizumabe com carboplatina/paclitaxel em pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

O sujeito deve:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

3. Ter diagnóstico confirmado histologicamente de estágio III irressecável ou melanoma metastático.

   • Os pacientes podem não ter um diagnóstico de melanoma uveal.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
5. Tenha uma amostra de tumor (arquivo FFPE ou biópsia recém-obtida) de um local metastático que esteja disponível para análise de biomarcador.
6. Ter um ECOG de 0 ou 1.

7. Demonstrar a função adequada do órgão conforme abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥100 x 109/L
   • Hemoglobina ≥90 g/L (pode ser transfundido)
   • Creatinina sérica OU CrCl ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
10. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.
11. Nenhuma infecção ativa ou crônica conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Teve tratamento anterior para melanoma metastático ou irressecável avançado. O tratamento prévio com inibidores BRAF e MEK é permitido neste cenário. Deve ter decorrido um washout de pelo menos 5 meias-vidas (meia-vida terminal mediana) antes da primeira dose do tratamento experimental.
2. Recebeu terapia anterior com um agente anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
3. Tem evidência de lesões sintomáticas do SNC conforme determinado pelo investigador. Pacientes com lesões assintomáticas ou previamente irradiadas ou ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
4. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
5. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg de equivalentes de prednisona são permitidos.
6. Tem neuropatia periférica de grau ≥ 2.
7. Pacientes com doença autoimune ativa ou história documentada de doença ou síndrome autoimune que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Pacientes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção a essa regra. Pacientes que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Pacientes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal não serão excluídos do estudo.
8. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
9. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
10. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
11. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
13. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.