Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie genové terapie pro homozygotní familiární hypercholesterolémii (HoFH)

21. června 2023 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

AAV8-zprostředkovaná náhrada genu nízkohustotního lipoproteinového receptoru (LDLR) u subjektů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH)

Tato první studie u člověka je určena k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti genové terapie zaměřené na játra na bázi AAV při léčbě dospělých s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HoFH).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Homozygotní familiární hypercholesterolémie (HoFH) je vzácná genetická metabolická porucha charakterizovaná nepřítomnou nebo výrazně sníženou schopností katabolizovat cirkulující LDL částice jaterním LDL receptorem. V důsledku toho mají subjekty HoFH abnormální hladiny celkového cholesterolu v plazmě (LDL-C), což vede k těžké ateroskleróze, která často vede k časnému nástupu kardiovaskulárního onemocnění. U těchto pacientů je proto nezbytné včasné zahájení agresivní léčby. Navzdory existujícím terapiím mohou léčené hladiny LDL-C bohužel zůstat výrazně nad přijatelnými hladinami. Funkční náhrada defektního LDLR prostřednictvím genové terapie zaměřené na játra na bázi AAV tedy může být životaschopným přístupem k léčbě tohoto onemocnění a ke zlepšení reakce na současné léčby snižující hladinu lipidů. Tato první studie u člověka je určena k vyhodnocení bezpečnosti tohoto zkoumaného produktu genové terapie a posouzení předběžných důkazů o účinnosti s použitím hladin LDL-C v plazmě jako náhradního biomarkeru pro expresi lidského transgenu LDLR. Subjekty mohou být požádány, aby se účastnily volitelné kinetické studie k posouzení metabolického mechanismu, kterým se snižuje LDL-C.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
9

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Itálie
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Rome location
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Spojené státy
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nashville Location

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
  • Neléčené a/nebo léčené hladiny LDL-C a klinický obraz v souladu s diagnózou homozygotního FH
  • Molekulárně definované LDLR mutace na obou LDLR alelách.
  • Základní sérový titr AAV8 NAb ≤ 1:10.

Kritéria vyloučení

  • Neochota vymýt se z následujících terapií snižujících hladinu lipidů po předem specifikovanou dobu:

    1. niacin > 250 mg/den: do 6 týdnů od výchozí hodnoty
    2. fibráty: do 4 týdnů od výchozího stavu
    3. lomitapid: do 8 týdnů od výchozího stavu
    4. mipomersen: do 24 týdnů od výchozího stavu
  • Anamnéza cirhózy nebo chronického onemocnění jater na základě zdokumentovaného histologického vyšetření nebo neinvazivního zobrazování nebo testování.
  • Abnormální jaterní funkční testy (LFT) při screeningu (AST nebo ALT > 2 × horní hranice normy (ULN) a/nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1
2,5E12 (kopie genomu)/kg (kilogram) tělesné hmotnosti (E znamená exponenciální konstantu)
Genetický: AAV řízená genová terapie hLDLR
AAV řízená hLDLR genová terapie je nový adeno-asociovaný virový (AAV8) vektor s genem lidského nízkohustotního lipoproteinového receptoru (hLDLR)
Experimentální: Kohorta 2
7,5E12 GC/kg tělesné hmotnosti
Genetický: AAV řízená genová terapie hLDLR
AAV řízená hLDLR genová terapie je nový adeno-asociovaný virový (AAV8) vektor s genem lidského nízkohustotního lipoproteinového receptoru (hLDLR)
Experimentální: Rozšíření kohorty 2

7,5E12 GC/kg tělesné hmotnosti

DSMB (Data Safety Monitoring Board) schválilo rozšíření kohorty dávky 2, 3 další subjekty byly zařazeny a dostávaly profylaktické kortikosteroidy
Genetický: AAV řízená genová terapie hLDLR
AAV řízená hLDLR genová terapie je nový adeno-asociovaný virový (AAV8) vektor s genem lidského nízkohustotního lipoproteinového receptoru (hLDLR)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími událostmi souvisejícími s IP (Investigational Product).
Časové okno: Až 24 týdnů
Fyzikální vyšetření; Klinické laboratorní parametry; a hlášení nežádoucích příhod
Až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna LDL-C
Časové okno: 18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
Procentuální změna LDL-C ve srovnání s výchozí hodnotou
18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
Procentuální změna parametrů lipidů ve srovnání s výchozími hodnotami
Časové okno: 18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
celkový cholesterol (TC); cholesterol lipoproteinů bez vysoké hustoty (non-HDL-C); HDL-C; triglyceridy nalačno (TG); lipoproteinový cholesterol s přetečením hustoty (VLDL-C); lipoprotein(a) (Lp(a)); apolipoprotein B (apoB) a apolipoprotein A-I (apo A-I)
18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
Počet účastníků s nepříznivými událostmi souvisejícími s IP
Časové okno: až 104 týdnů
Fyzikální vyšetření; Klinické laboratorní parametry; a hlášení nežádoucích příhod
až 104 týdnů
Množství vektorového vylučování, moč
Časové okno: až 104 týdnů
Množství viru vylučovaného močí
až 104 týdnů
Množství vektorového vylučování, plazma
Časové okno: až 104 týdnů
Množství viru vylučovaného v plazmě
až 104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
REGENXBIO Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
27. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
27. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. června 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • FHGT002
  • P01HL059407 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení