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Uno studio sulla terapia genica per l'ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)

21 giugno 2023 aggiornato da: REGENXBIO Inc.

Sostituzione genica del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità mediata da AAV8 (LDLR) in soggetti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH)

Questo primo studio sull'uomo ha lo scopo di valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare della terapia genica diretta al fegato basata su AAV nel trattamento di adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

L'ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH) è una rara malattia metabolica genetica caratterizzata da una capacità assente o gravemente ridotta di catabolizzare le particelle LDL circolanti da parte del recettore epatico delle LDL. Di conseguenza, i soggetti con HoFH presentano livelli anormali di colesterolo plasmatico totale (LDL-C), con conseguente grave aterosclerosi che spesso porta all'insorgenza precoce di malattie cardiovascolari. L'inizio precoce di un trattamento aggressivo per questi pazienti è quindi essenziale. Sfortunatamente, nonostante le terapie esistenti, i livelli di LDL-C trattati potrebbero rimanere ben al di sopra dei livelli accettabili. Pertanto, la sostituzione funzionale del LDLR difettoso tramite terapia genica diretta al fegato basata su AAV può essere un approccio praticabile per trattare questa malattia e migliorare la risposta agli attuali trattamenti ipolipemizzanti. Questo primo studio sull'uomo ha lo scopo di valutare la sicurezza di questo prodotto sperimentale di terapia genica e valutare le prove preliminari di efficacia utilizzando i livelli plasmatici di LDL-C come biomarcatore surrogato per l'espressione del transgene LDLR umano. Ai soggetti può essere chiesto di partecipare a uno studio cinetico facoltativo per valutare il meccanismo metabolico mediante il quale viene ridotto il C-LDL.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
9

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Italia
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Rome location
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Nashville Location

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
  • Livelli di LDL-C non trattati e/o trattati e presentazione clinica coerenti con la diagnosi di FH omozigote
  • Mutazioni LDLR definite molecolarmente in entrambi gli alleli LDLR.
  • Un titolo sierico di AAV8 NAb al basale ≤ 1:10.

Criteri di esclusione

  • Riluttanza a eliminare le seguenti terapie ipolipemizzanti per il periodo di tempo prestabilito:

    1. niacina > 250 mg/die: entro 6 settimane dal basale
    2. fibrati: entro 4 settimane dal basale
    3. lomitapide: entro 8 settimane dal basale
    4. mipomersen: entro 24 settimane dal basale
  • Storia di cirrosi o malattia epatica cronica basata su valutazione istologica documentata o imaging o test non invasivi.
  • Test di funzionalità epatica anormali (LFT) allo screening (AST o ALT > 2 × limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale > 1,5 × ULN

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Coorte 1
2.5E12 (copie del genoma)/kg (chilogrammo) di peso corporeo (E indica la costante esponenziale)
Genetico: AAV ha diretto la terapia genica hLDLR
La terapia genica hLDLR diretta da AAV è un nuovo vettore virale adeno-associato (AAV8) con gene del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità umano (hLDLR)
Sperimentale: Coorte 2
7.5E12 GC/kg di peso corporeo
Genetico: AAV ha diretto la terapia genica hLDLR
La terapia genica hLDLR diretta da AAV è un nuovo vettore virale adeno-associato (AAV8) con gene del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità umano (hLDLR)
Sperimentale: Espansione della coorte 2

7.5E12 GC/kg di peso corporeo

DSMB (Data Safety Monitoring Board) ha approvato l'espansione della coorte Dose 2, 3 soggetti aggiuntivi arruolati e hanno ricevuto corticosteroidi profilattici
Genetico: AAV ha diretto la terapia genica hLDLR
La terapia genica hLDLR diretta da AAV è un nuovo vettore virale adeno-associato (AAV8) con gene del recettore delle lipoproteine ​​a bassa densità umano (hLDLR)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati a IP (prodotto sperimentale).
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Esami fisici; Parametri clinici di laboratorio; e segnalazione di eventi avversi
Fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cambiamento in LDL-C
Lasso di tempo: 18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
Variazione percentuale di LDL-C rispetto al basale
18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
Variazione percentuale dei parametri lipidici rispetto ai valori basali
Lasso di tempo: 18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
colesterolo totale (TC); colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non-HDL-C); C-HDL; trigliceridi a digiuno (TG); colesterolo lipoproteico a densità di overflow (VLDL-C); lipoproteina(a) (Lp(a)); apolipoproteina B (apoB) e apolipoproteina A-I (apo A-I)
18 settimane, 12 settimane solo per la coorte 1, rispetto al basale
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati all'IP
Lasso di tempo: fino a 104 settimane
Esami fisici; Parametri clinici di laboratorio; e segnalazione di eventi avversi
fino a 104 settimane
Quantità di spargimento di vettore, urina
Lasso di tempo: fino a 104 settimane
Quantità di virus secreto nelle urine
fino a 104 settimane
Quantità di spargimento di vettore, plasma
Lasso di tempo: fino a 104 settimane
Quantità di virus secreto nel plasma
fino a 104 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
REGENXBIO Inc.

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
27 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
27 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
4 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
7 gennaio 2016

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
13 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 giugno 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • FHGT002
  • P01HL059407 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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