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Eine Gentherapiestudie bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH)

21. Juni 2023 aktualisiert von: REGENXBIO Inc.

AAV8-vermittelter Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (LDLR)-Genersatz bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH)

Diese erste am Menschen durchgeführte Studie soll die Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit einer AAV-basierten lebergesteuerten Gentherapie bei der Behandlung von Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HoFH) bewerten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) ist eine seltene genetische Stoffwechselstörung, die durch fehlende oder stark reduzierte Fähigkeit zum Abbau zirkulierender LDL-Partikel durch den hepatischen LDL-Rezeptor gekennzeichnet ist. Infolgedessen weisen HoFH-Patienten anormale Gesamtplasmacholesterinspiegel (LDL-C) auf, was zu schwerer Arteriosklerose führt, die häufig zu einem frühen Ausbruch von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt. Der frühzeitige Beginn einer aggressiven Behandlung dieser Patienten ist daher unerlässlich. Leider können behandelte LDL-C-Spiegel trotz bestehender Therapien deutlich über akzeptablen Werten bleiben. Daher könnte der funktionelle Ersatz des defekten LDLR durch AAV-basierte, auf die Leber gerichtete Gentherapie ein praktikabler Ansatz sein, um diese Krankheit zu behandeln und das Ansprechen auf aktuelle lipidsenkende Behandlungen zu verbessern. Diese First-in-Human-Studie soll die Sicherheit dieses Gentherapie-Prüfprodukts bewerten und vorläufige Beweise für die Wirksamkeit unter Verwendung von Plasma-LDL-C-Spiegeln als Surrogat-Biomarker für die menschliche LDLR-Transgenexpression bewerten. Die Probanden können gebeten werden, an einer optionalen Kinetikstudie teilzunehmen, um den Stoffwechselmechanismus zu beurteilen, durch den LDL-C gesenkt wird.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
9

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Rome location
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Nashville Location

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
  • Unbehandelte und/oder behandelte LDL-C-Spiegel und klinisches Erscheinungsbild stimmen mit der Diagnose einer homozygoten FH überein
  • Molekular definierte LDLR-Mutationen an beiden LDLR-Allelen.
  • Ein Baseline-Serum-AAV8-NAb-Titer ≤ 1:10.

Ausschlusskriterien

  • Nicht bereit, sich aus den folgenden lipidsenkenden Therapien für den vorab festgelegten Zeitraum herauszuwaschen:

    1. Niacin > 250 mg/Tag: innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn
    2. Fibrate: innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
    3. Lomitapid: innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn
    4. Mipomersen: innerhalb von 24 Wochen nach Studienbeginn
  • Vorgeschichte einer Zirrhose oder chronischen Lebererkrankung basierend auf einer dokumentierten histologischen Untersuchung oder nicht-invasiven Bildgebung oder Tests.
  • Abnormale Leberfunktionstests (LFTs) beim Screening (AST oder ALT > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin von > 1,5 × ULN

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1
2,5E12 (Genomkopien)/kg (Kilogramm) Körpergewicht (E bedeutet die Exponentialkonstante)
Genetisch: AAV-gesteuerte hLDLR-Gentherapie
Bei der AAV-gerichteten hLDLR-Gentherapie handelt es sich um einen neuartigen adeno-assoziierten viralen (AAV8) Vektor mit dem humanen Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (hLDLR)-Gen
Experimental: Kohorte 2
7,5E12 GC/kg Körpergewicht
Genetisch: AAV-gesteuerte hLDLR-Gentherapie
Bei der AAV-gerichteten hLDLR-Gentherapie handelt es sich um einen neuartigen adeno-assoziierten viralen (AAV8) Vektor mit dem humanen Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (hLDLR)-Gen
Experimental: Kohorten-2-Erweiterung

7,5E12 GC/kg Körpergewicht

DSMB (Data Safety Monitoring Board) genehmigte die Erweiterung der Dosis-2-Kohorte, drei zusätzliche Probanden wurden aufgenommen und erhielten prophylaktische Kortikosteroide
Genetisch: AAV-gesteuerte hLDLR-Gentherapie
Bei der AAV-gerichteten hLDLR-Gentherapie handelt es sich um einen neuartigen adeno-assoziierten viralen (AAV8) Vektor mit dem humanen Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor (hLDLR)-Gen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit IP (Prüfprodukt)-bezogenen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Körperliche Untersuchungen; Klinische Laborparameter; und Meldung unerwünschter Ereignisse
Bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung von LDL-C
Zeitfenster: 18 Wochen, 12 Wochen nur für Kohorte 1, im Vergleich zum Ausgangswert
Prozentuale Veränderung des LDL-C im Vergleich zum Ausgangswert
18 Wochen, 12 Wochen nur für Kohorte 1, im Vergleich zum Ausgangswert
Prozentuale Änderung der Lipidparameter im Vergleich zu den Ausgangswerten
Zeitfenster: 18 Wochen, 12 Wochen nur für Kohorte 1, im Vergleich zum Ausgangswert
Gesamtcholesterin (TC); Nicht-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (Nicht-HDL-C); HDL-C; Nüchtern-Triglyceride (TG); Überlaufdichte-Lipoprotein-Cholesterin (VLDL-C); Lipoprotein(a) (Lp(a)); Apolipoprotein B (apoB) und Apolipoprotein A-I (apo A-I)
18 Wochen, 12 Wochen nur für Kohorte 1, im Vergleich zum Ausgangswert
Anzahl der Teilnehmer mit IP-bezogenen unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 104 Wochen
Körperliche Untersuchungen; Klinische Laborparameter; und Meldung unerwünschter Ereignisse
bis zu 104 Wochen
Menge der Vektorausscheidung, Urin
Zeitfenster: bis zu 104 Wochen
Im Urin ausgeschiedene Virusmenge
bis zu 104 Wochen
Menge der Vektorablösung, Plasma
Zeitfenster: bis zu 104 Wochen
Im Plasma abgesonderte Virusmenge
bis zu 104 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
REGENXBIO Inc.

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
27. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
27. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Januar 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
13. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • FHGT002
  • P01HL059407 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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