Studie genové terapie pro homozygotní familiární hypercholesterolémii (HoFH)
21. června 2023 aktualizováno: REGENXBIO Inc.
AAV8-zprostředkovaná náhrada genu nízkohustotního lipoproteinového receptoru (LDLR) u subjektů s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH)
Tato první studie u člověka je určena k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti genové terapie zaměřené na játra na bázi AAV při léčbě dospělých s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HoFH).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Homozygotní familiární hypercholesterolémie (HoFH) je vzácná genetická metabolická porucha charakterizovaná nepřítomnou nebo výrazně sníženou schopností katabolizovat cirkulující LDL částice jaterním LDL receptorem.
V důsledku toho mají subjekty HoFH abnormální hladiny celkového cholesterolu v plazmě (LDL-C), což vede k těžké ateroskleróze, která často vede k časnému nástupu kardiovaskulárního onemocnění.
U těchto pacientů je proto nezbytné včasné zahájení agresivní léčby.
Navzdory existujícím terapiím mohou léčené hladiny LDL-C bohužel zůstat výrazně nad přijatelnými hladinami.
Funkční náhrada defektního LDLR prostřednictvím genové terapie zaměřené na játra na bázi AAV tedy může být životaschopným přístupem k léčbě tohoto onemocnění a ke zlepšení reakce na současné léčby snižující hladinu lipidů.
Tato první studie u člověka je určena k vyhodnocení bezpečnosti tohoto zkoumaného produktu genové terapie a posouzení předběžných důkazů o účinnosti s použitím hladin LDL-C v plazmě jako náhradního biomarkeru pro expresi lidského transgenu LDLR.
Subjekty mohou být požádány, aby se účastnily volitelné kinetické studie k posouzení metabolického mechanismu, kterým se snižuje LDL-C.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Rotterdam location
-
-
-
-
PA
-
Palermo, PA, Itálie, 90127
- Palermo location
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00161
- Rome location
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
- Montreal location
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33434
- Boca Raton location
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Kansas City Location
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Portland location
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Philadelphia Location
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nashville Location
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Neléčené a/nebo léčené hladiny LDL-C a klinický obraz v souladu s diagnózou homozygotního FH
- Molekulárně definované LDLR mutace na obou LDLR alelách.
- Základní sérový titr AAV8 NAb ≤ 1:10.
Kritéria vyloučení
Neochota vymýt se z následujících terapií snižujících hladinu lipidů po předem specifikovanou dobu:
- niacin > 250 mg/den: do 6 týdnů od výchozí hodnoty
- fibráty: do 4 týdnů od výchozího stavu
- lomitapid: do 8 týdnů od výchozího stavu
- mipomersen: do 24 týdnů od výchozího stavu
- Anamnéza cirhózy nebo chronického onemocnění jater na základě zdokumentovaného histologického vyšetření nebo neinvazivního zobrazování nebo testování.
- Abnormální jaterní funkční testy (LFT) při screeningu (AST nebo ALT > 2 × horní hranice normy (ULN) a/nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
2,5E12 (kopie genomu)/kg (kilogram) tělesné hmotnosti (E znamená exponenciální konstantu)
|
AAV řízená hLDLR genová terapie je nový adeno-asociovaný virový (AAV8) vektor s genem lidského nízkohustotního lipoproteinového receptoru (hLDLR)
|
|
Experimentální: Kohorta 2
7,5E12 GC/kg tělesné hmotnosti
|
AAV řízená hLDLR genová terapie je nový adeno-asociovaný virový (AAV8) vektor s genem lidského nízkohustotního lipoproteinového receptoru (hLDLR)
|
|
Experimentální: Rozšíření kohorty 2
7,5E12 GC/kg tělesné hmotnosti DSMB (Data Safety Monitoring Board) schválilo rozšíření kohorty dávky 2, 3 další subjekty byly zařazeny a dostávaly profylaktické kortikosteroidy |
AAV řízená hLDLR genová terapie je nový adeno-asociovaný virový (AAV8) vektor s genem lidského nízkohustotního lipoproteinového receptoru (hLDLR)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími událostmi souvisejícími s IP (Investigational Product).
Časové okno: Až 24 týdnů
|
Fyzikální vyšetření; Klinické laboratorní parametry; a hlášení nežádoucích příhod
|
Až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna LDL-C
Časové okno: 18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Procentuální změna LDL-C ve srovnání s výchozí hodnotou
|
18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Procentuální změna parametrů lipidů ve srovnání s výchozími hodnotami
Časové okno: 18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
celkový cholesterol (TC); cholesterol lipoproteinů bez vysoké hustoty (non-HDL-C); HDL-C; triglyceridy nalačno (TG); lipoproteinový cholesterol s přetečením hustoty (VLDL-C); lipoprotein(a) (Lp(a)); apolipoprotein B (apoB) a apolipoprotein A-I (apo A-I)
|
18 týdnů, 12 týdnů pouze pro kohortu 1 ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Počet účastníků s nepříznivými událostmi souvisejícími s IP
Časové okno: až 104 týdnů
|
Fyzikální vyšetření; Klinické laboratorní parametry; a hlášení nežádoucích příhod
|
až 104 týdnů
|
|
Množství vektorového vylučování, moč
Časové okno: až 104 týdnů
|
Množství viru vylučovaného močí
|
až 104 týdnů
|
|
Množství vektorového vylučování, plazma
Časové okno: až 104 týdnů
|
Množství viru vylučovaného v plazmě
|
až 104 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
27. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
27. listopadu 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
11. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FHGT002
- P01HL059407 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .