Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En genterapiundersøgelse for homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH)

21. juni 2023 opdateret af: REGENXBIO Inc.

AAV8-medieret lavdensitetslipoproteinreceptor (LDLR) generstatning hos forsøgspersoner med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH)

Dette første-i-menneske-studie er beregnet til at evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af AAV-baseret lever-rettet genterapi i behandlingen af ​​voksne med homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi (HoFH) er en sjælden genetisk metabolisk lidelse karakteriseret ved manglende eller stærkt nedsat evne til at katabolisere cirkulerende LDL-partikler af den hepatiske LDL-receptor. Som en konsekvens heraf præsenterer HoFH-patienter unormale totalt plasmacholesterol-niveauer (LDL-C), hvilket resulterer i alvorlig aterosklerose, der ofte fører til tidlig indtræden af ​​kardiovaskulær sygdom. Tidlig påbegyndelse af aggressiv behandling for disse patienter er derfor afgørende. På trods af eksisterende terapier kunne behandlede LDL-C-niveauer desværre forblive et godt stykke over acceptable niveauer. Den funktionelle udskiftning af det defekte LDLR via AAV-baseret leverstyret genterapi kan således være en levedygtig tilgang til at behandle denne sygdom og forbedre responsen på nuværende lipidsænkende behandlinger. Dette første-i-menneske-studie er beregnet til at evaluere sikkerheden af ​​dette genterapi-undersøgelsesprodukt og vurdere foreløbige beviser for effektivitet ved brug af plasma LDL-C-niveauer som en surrogat-biomarkør for human LDLR-transgenekspression. Forsøgspersoner kan blive bedt om at deltage i en valgfri kinetikundersøgelse for at vurdere den metaboliske mekanisme, hvorved LDL-C reduceres.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
9

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal location
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Boca Raton location
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Kansas City Location
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Portland location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia Location
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Nashville Location
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Rotterdam location
  • Italien
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90127
        • Palermo location
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Rome location

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  • Ubehandlede og/eller behandlede LDL-C-niveauer og klinisk præsentation i overensstemmelse med diagnosen homozygot FH
  • Molekylært definerede LDLR-mutationer ved begge LDLR-alleler.
  • En baseline serum AAV8 NAb titer ≤ 1:10.

Eksklusionskriterier

  • Uvillig til at vaske ud af følgende lipidsænkende behandlinger i den forudbestemte periode:

    1. niacin > 250 mg/dag: inden for 6 uger efter baseline
    2. fibrater: inden for 4 uger efter baseline
    3. lomitapid: inden for 8 uger efter baseline
    4. mipomersen: inden for 24 uger efter baseline
  • Anamnese med cirrhose eller kronisk leversygdom baseret på dokumenteret histologisk evaluering eller ikke-invasiv billeddannelse eller test.
  • Unormale leverfunktionstests (LFT'er) ved screening (AST eller ALAT > 2 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin på > 1,5 × ULN

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
2.5E12 (genomkopier)/kg (kilogram) kropsvægt (E betyder eksponentialkonstanten)
Genetisk: AAV-rettet hLDLR-genterapi
AAV-styret hLDLR-genterapi er en ny adeno-associeret viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
Eksperimentel: Kohorte 2
7,5E12 GC/kg kropsvægt
Genetisk: AAV-rettet hLDLR-genterapi
AAV-styret hLDLR-genterapi er en ny adeno-associeret viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen
Eksperimentel: Udvidelse af kohorte 2

7,5E12 GC/kg kropsvægt

DSMB (Data Safety Monitoring Board) godkendte udvidelse af dosis 2-kohorte, 3 yderligere forsøgspersoner blev tilmeldt og modtog profylaktiske kortikosteroider
Genetisk: AAV-rettet hLDLR-genterapi
AAV-styret hLDLR-genterapi er en ny adeno-associeret viral (AAV8) vektor med human low-density lipoprotein receptor (hLDLR) gen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med IP (undersøgelsesprodukt) relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 24 uger
Fysiske undersøgelser; Kliniske laboratorieparametre; og rapportering af uønskede hændelser
Op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i LDL-C
Tidsramme: 18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
Procentvis ændring i LDL-C sammenlignet med baseline
18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
Procent ændring i lipidparametre sammenlignet med basislinjeværdier
Tidsramme: 18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
total kolesterol (TC); ikke-højdensitet lipoprotein-cholesterol (ikke-HDL-C); HDL-C; fastende triglycerider (TG); overløbsdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C); lipoprotein(a) (Lp(a)); apolipoprotein B (apoB) og apolipoprotein A-I (apo A-I)
18 uger, 12 uger kun for kohorte 1 sammenlignet med baseline
Antal deltagere med IP-relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: op til 104 uger
Fysiske undersøgelser; Kliniske laboratorieparametre; og rapportering af uønskede hændelser
op til 104 uger
Mængde af vektorudskillelse, urin
Tidsramme: op til 104 uger
Mængden af ​​virus udskilt i urinen
op til 104 uger
Mængden af ​​vektorudskillelse, plasma
Tidsramme: op til 104 uger
Mængden af ​​virus udskilt i plasma
op til 104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
REGENXBIO Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
27. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
27. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. januar 2016

Først opslået (Anslået)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • FHGT002
  • P01HL059407 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger