Studie indukce hypotyroxinémie jako doplněk konvenčních terapií u pacientů s GBM

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza GBM, histologicky nebo cytologicky potvrzená.
• Nově diagnostikovaní jedinci před zahájením konvenční terapie první linie.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 let nebo starší.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Schopnost a souhlas s plněním deníku pacienta.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat pro neuzlinové léze a krátká osa pro léze uzlin), jako ≥20 mm (≥2 cm) s konvenčními technikami nebo jako ≥10 mm (≥1 cm) se spirálním CT skenem, MRI nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření.
• Přípustný typ a množství předchozí terapie a léků
• Stav výkonu ECOG ≤2 (KPS ≥60 %, viz Příloha A).
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby:
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN).
• Alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny).
• Limit alkalické fosfatázy < 2,5 x ULN (< 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dle MDRD (Modified Diet in Renal Disease) zkráceného vzorce.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Počet krevních destiček > 100 000 /mm3, Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl, Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
• Žádné významné abnormality v hematologii séra, chemii séra a sérových zánětlivých/imunogenních markerech podle úsudku hlavního zkoušejícího.
• Žádné významné abnormality v analýze moči podle úsudku hlavního zkoušejícího, s ohledem na potenciální účinky nádoru.
• Žádné významné abnormality v EKG podle posouzení zkoušejícího.
• Netěhotné, nekojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu po dobu nejméně 3 měsíců po poslední studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti neschopní polykat perorální léky.
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní medikace.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo se účastní jiné intervenční klinické studie během 30 dnů před základní návštěvou (pacienti účastnící se jiných observačních studií mohou být do této studie zařazeni).
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako antithyroidní činidlo (jako je methimazol nebo PTU) nebo Cytomel® nebo jiné látky použité ve studii.
• Současné nebo předchozí (během posledních 60 dnů před screeningovou návštěvou) použití jakékoli medikace nebo látky, které mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku studovaných látek (viz příbalové letáky studovaných léčiv).
• Specifický nepřípustný typ a množství předchozí terapie a medikace
• Klinicky významné souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, virus lidské imunodeficience nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které stanovisko zkoušejícího, mohlo by narušit bezpečnost, shodu nebo jiné aspekty této studie a omezit soulad s požadavky studie.
• Historie orgánového aloštěpu.
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby.
• Důkaz nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg) (kdykoli), když byl podán 3krát na stejnou paži se subjektem v poloze na zádech.
• Důkaz o zneužívání alkoholu nebo anamnéze zneužívání alkoholu nebo nelegálních a/nebo legálně předepsaných drog.
• Neschopnost docházet na plánované návštěvy kliniky a/nebo dodržovat protokol studie.
• Jakýkoli další faktor, který by podle názoru zkoušejícího bránil pacientovi splnit požadavky protokolu.
• Jakékoli předchozí abnormality související se štítnou žlázou a/nebo užíváním léků souvisejících se štítnou žlázou (např. Eltroxin) během 3 měsíců před zahájením studie.