Studie zur Induktion einer Hypothyroxinämie zusätzlich zu konventionellen Therapien bei GBM-Patienten

Einschlusskriterien:

• Diagnose von GBM, histologisch oder zytologisch bestätigt.
• Neu diagnostizierte Probanden vor Beginn der konventionellen Erstlinientherapie.
• Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• Fähigkeit und Zustimmung, das Ausfüllen eines Patiententagebuchs einzuhalten.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit ≥ 20 mm (≥ 2 cm) genau gemessen werden kann konventionellen Techniken oder als ≥10 mm (≥1 cm) mit Spiral-CT-Scan, MRT oder Messschieber durch klinische Untersuchung.
• Zulässige Art und Menge der vorherigen Therapie und Medikation
• ECOG-Leistungsstatus ≤2 (KPS ≥60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Die Probanden müssen eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben, wie anhand der folgenden Laboranforderungen festgestellt, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden:
• Gesamtbilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs).
• Grenzwert für alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 nach MDRD (Modified Diet in Renal Disease) Kurzformel.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Thrombozytenzahl > 100000/mm3, Hämoglobin (Hb) > 9 g/dl, Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm3
• Keine signifikanten Anomalien in der Serumhämatologie, Serumchemie und den entzündlichen/immunogenen Markern im Serum nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
• Keine signifikanten Anomalien bei der Urinanalyse nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes unter Berücksichtigung der möglichen Auswirkungen des Tumors.
• Keine signifikanten Anomalien im EKG nach Beurteilung des Prüfarztes.
• Nicht schwangere, nicht stillende weibliche Probanden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, seit Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können.
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Basisbesuch an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen (Patienten, die an anderen Beobachtungsstudien teilnehmen, dürfen in diese Studie aufgenommen werden).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Anti-Schilddrüsen-Mittel (wie Methimazol oder PTU) oder Cytomel® oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Aktuelle oder frühere (innerhalb der letzten 60 Tage vor dem Screening-Besuch) Verwendung von Medikamenten oder Substanzen, die das Potenzial haben, die Aktivität oder Pharmakokinetik der Studienwirkstoffe zu beeinflussen (siehe Packungsbeilagen der Studienmedikamente).
• Spezifische nicht zulässige Art und Menge vorheriger Therapien und Medikamente
• Klinisch signifikante gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, humanes Immundefizienzvirus oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die in die Meinung des Prüfarztes, die Sicherheit, Compliance oder andere Aspekte dieser Studie beeinträchtigen und die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken könnten.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss spätestens 7 Tage vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis vor Behandlungsbeginn dokumentiert werden.
• Nachweis einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck von > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck von > 100 mm Hg) (jederzeit) bei 3-maliger Einnahme am selben Arm in Rückenlage.
• Hinweise auf Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalen und/oder gesetzlich vorgeschriebenen Drogen.
• Unfähigkeit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen und / oder das Studienprotokoll einzuhalten.
• Jeder andere Faktor, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Alle früheren Anomalien im Zusammenhang mit der Schilddrüse und / oder der Einnahme von Schilddrüsenmedikamenten (z. B. Eltroxin) in den 3 Monaten vor Studienbeginn.