Studio sull'induzione dell'ipotiroxinemia in aggiunta alle terapie convenzionali nei pazienti con GBM

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di GBM, confermata istologicamente o citologicamente.
• Soggetti con nuova diagnosi prima dell'inizio della terapia convenzionale di prima linea.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Capacità e consenso a rispettare il completamento di un diario del paziente.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥20 mm (≥2 cm) con tecniche convenzionali o come ≥10 mm (≥1 cm) con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
• Tipo e quantità consentiti di terapia e farmaci precedenti
• Performance status ECOG ≤2 (KPS ≥60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni come valutato dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del tumore).
• Limite di fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (<5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro)
• Creatinina sierica < 1,5 x ULN. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata MDRD (Modified diet in renal disease).
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Conta piastrinica > 100000/mm3, Emoglobina (Hb) > 9 g/dl, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500/mm3
• Nessuna anomalia significativa nell'ematologia sierica, nella chimica del siero e nei marcatori sierici infiammatori/immunogenici secondo il giudizio del ricercatore principale.
• Nessuna anomalia significativa nelle analisi delle urine secondo il giudizio del Principal Investigator, tenendo in considerazione i potenziali effetti del tumore.
• Nessuna anomalia significativa nell'ECG secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Soggetti di sesso femminile non gravidi e non in allattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultimo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o che partecipano a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della visita di riferimento (i pazienti che partecipano ad altri studi osservazionali possono essere arruolati in questo studio).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente antitiroideo (come metimazolo o PTU) o Cytomel® o altri agenti utilizzati nello studio.
• Uso attuale o precedente (negli ultimi 60 giorni prima della visita di screening) di qualsiasi farmaco o sostanza che possa potenzialmente influenzare l'attività o la farmacocinetica degli agenti dello studio (fare riferimento ai foglietti illustrativi dei farmaci dello studio).
• Tipo specifico non consentito e quantità di terapia e farmaci precedenti
• Malattie concomitanti clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, disturbi attivi del tessuto connettivo, come lupus o sclerodermia, virus dell'immunodeficienza umana o malattie psichiatriche/situazioni sociali che in l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza, la conformità o altri aspetti di questo studio e limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia dell'allotrapianto d'organo.
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.
• Evidenza di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mm Hg) (in qualsiasi momento) se assunta 3 volte sullo stesso braccio con il soggetto in posizione supina.
• Prova di abuso di alcol o storia di abuso di alcol o droghe illegali e/o prescritte per legge.
• Incapacità di partecipare alle visite cliniche programmate e/o di rispettare il protocollo dello studio.
• Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di rispettare i requisiti del protocollo.
• Eventuali precedenti anomalie correlate alla tiroide e/o all'assunzione di farmaci correlati alla tiroide (ad es. Eltroxin) nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio.