Undersøgelse af induktion af hypothyroxinæmi som supplement til konventionelle terapier hos GBM-patienter

Inklusionskriterier:

• Diagnose af GBM, histologisk eller cytologisk bekræftet.
• Nydiagnosticerede forsøgspersoner før påbegyndelse af konventionel førstelinjebehandling.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner 18 år eller ældre.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Evne og samtykke til at overholde udfyldelse af en patientdagbog.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm (≥2 cm) med konventionelle teknikker eller som ≥10 mm (≥1 cm) med spiral CT-scanning, MRI eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
• Tilladt type og mængde af tidligere terapi og medicin
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (KPS ≥60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:
• Total bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN (< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer).
• Alkalisk fosfatasegrænse < 2,5 x ULN (<5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til MDRD (Modified diet in renal disease) forkortet formel.
• INR/PTT < 1,5 x ULN.
• Blodpladetal > 100.000 /mm3, hæmoglobin (Hb) > 9 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3
• Ingen signifikante abnormiteter i serumhæmatologi, serumkemi og seruminflammatoriske/immunogene markører i henhold til Principal Investigators vurdering.
• Ingen væsentlige abnormiteter i urinanalysen ifølge Principal Investigators vurdering under hensyntagen til de potentielle virkninger af tumoren.
• Ingen signifikante abnormiteter i EKG pr. investigators vurdering.
• Ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før baselinebesøget (patienter, der deltager i andre observationsforsøg, får lov til at blive tilmeldt denne undersøgelse).
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som anti-thyreoideamiddel (såsom methimazol eller PTU) eller Cytomel® eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 60 dage før screeningsbesøget) brug af enhver medicin eller ethvert stof, der har potentiale til at påvirke undersøgelsesmidlernes aktivitet eller farmakokinetik (se venligst indlægssedler til undersøgelseslægemidler).
• Specifik ikke-tilladt type og mængde af tidligere terapi og medicin
• Klinisk signifikant samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, human immundefektvirus eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der i investigatorens udtalelse kunne forstyrre sikkerheden, overensstemmelsen eller andre aspekter af denne undersøgelse og ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
• Historie om organallograft.
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal højst have foretaget en graviditetstest 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.
• Tegn på ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg) (på ethvert tidspunkt), når det tages 3 gange på samme arm med forsøgspersonen i liggende stilling.
• Bevis for alkoholmisbrug eller historie med alkoholmisbrug eller ulovlige og/eller lovligt ordinerede stoffer.
• Manglende evne til at deltage i planlagte klinikbesøg og/eller overholde undersøgelsesprotokollen.
• Enhver anden faktor, der efter investigators mening ville forhindre patienten i at overholde kravene i protokollen.
• Eventuelle tidligere abnormiteter relateret til skjoldbruskkirtlen og/eller indtagelse af thyreoidearelaterede lægemidler (f.eks. Eltroxin) i de 3 måneder forud for studiestart.