Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vakcíny GTL001 s adjuvans s imichimodovým krémem u žen infikovaných HPV 16 a/nebo HPV 18 ve věku 25 až 65 let, s normální cytologií, ASCUS nebo LSIL

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku 25 až 65 let včetně v době screeningu.
2. Subjekt má obecně dobrý zdravotní stav na základě lékařské anamnézy a klinicky přijatelných výsledků, podle úsudku zkoušejícího, na základě následujících hodnocení: fyzikální vyšetření, vitální funkce, klinická chemie a hematologie.
3. Cervikální infekce HPV 16 a/nebo 18 potvrzená testem cobas® HPV Test (Roche Molecular Systems, Inc) v reálném čase polymerázovou řetězovou reakcí (RT PCR) při screeningu.
4. Cervikální cytologické vyšetření s normálním výsledkem, ASCUS nebo LSIL.
5. Subjekty ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci v době injekce GTL001 a po dobu nejméně 12 měsíců po první vakcinaci. Mezi účinné metody antikoncepce patří ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční, kombinovaná perorální antikoncepce, pilulka obsahující pouze desogestrel, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel, nitroděložní tělíska, vasektomii partnera a skutečnou sexuální abstinenci. Subjekty, které nejsou ve fertilním věku, zahrnují ty, které jsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (bez menstruace za předchozích 12 měsíců).
6. Subjekt je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytuje podepsaný písemný informovaný souhlas s svědectvím a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu.
7. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen dodržovat protokol a má vysokou pravděpodobnost dokončení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo anamnéza neléčené cervikální léze vysokého stupně (buď CIN2 nebo CIN3).
2. Aktuální nebo anamnéza rakoviny děložního čípku, vulvy nebo pochvy.
3. Předchozí expozice HPV profylaktické vakcíně, bez ohledu na počet obdržených dávek, nebo účast v jiné klinické studii očkování proti HPV.
4. Současné akutní nebo chronické onemocnění, jiné než infekce HPV 16/18, u kterého by se dalo očekávat, že bude narušovat protokolem definovaná hodnocení.
5. Klinicky významné gynekologické abnormality, které by mohly interferovat s postupy studie (např. prolaps, těžká vaginální atrofie, myom, hysterektomie) podle úsudku zkoušejícího.
6. Malignita nebo léčba malignity během předchozích 2 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření nebo laboratorních testech během screeningového období (tj. hladina hemoglobinu <9,5 g/dl, bílé krvinky <2500 buněk/mm3, aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza ≥1,5 × horní hranice normálu [ ULN], kreatinin ≥1,25 × ULN, alkalická fosfatáza ≥2 × ULN a celkový bilirubin > ULN).
8. Podání jakékoli živé virové vakcíny během 3 měsíců nebo jakékoli inaktivované (neživé) vakcíny během 2 týdnů před screeningem.
9. Primární nebo sekundární systémová imunosuprese (definovaná jako prodloužené [≥ 7 dní] užívání kortikosteroidů, což je ≥ 20 mg/den ekvivalentu prednisonu nebo jakéhokoli jiného imunosupresivního léku).
10. Anamnéza těžké alergie vyžadující nemocniční péči nebo anamnéza těžkého astmatu vyžadujícího perorální nebo parenterální léčbu léků v posledním roce.
11. Známá přecitlivělost na imichimod.
12. Závažná reakce na jakýkoli lék nebo očkování v anamnéze.
13. Zdravotní stav s klinickými a/nebo biologickými důsledky, který zkoušející posoudil jako neslučitelný s ID vakcinací.
14. Anamnéza nebo pozitivní výsledky testů při screeningu na virus lidské imunodeficience, povrchový Ag viru hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.
15. Aktuální epizoda symptomatické vaginální nebo genitální infekce.
16. Aktuální epizoda nebo anamnéza genitálního herpesu.
17. Subjekt je těhotný nebo kojící/kojící.
18. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo současnou účastí v jiném klinickém hodnocení.
19. Anamnéza nedávného (do 1 roku) zneužívání alkoholu/drog.
20. Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zkoušejícího nebo personálu místa studie.
21. Ve věkové kohortě subjektu bylo dosaženo cílů zápisu