Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino GTL001 adiuvato con crema di imiquimod in donne infette da HPV 16 e/o HPV 18 di età compresa tra 25 e 65 anni, con citologia normale, ASCUS o LSIL

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 25 e 65 anni inclusi, al momento dello screening.
2. Il soggetto è generalmente in buona salute sulla base dell'anamnesi e dei risultati clinicamente accettabili, a giudizio dello sperimentatore, sulle seguenti valutazioni: esame fisico, segni vitali, chimica clinica ed ematologia.
3. Infezione cervicale da HPV 16 e/o 18 confermata dal test della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT PCR) cobas® HPV Test (Roche Molecular Systems, Inc) allo screening.
4. Valutazione citologica cervicale con risultato normale, ASCUS o LSIL.
5. I soggetti in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace al momento dell'iniezione di GTL001 e per almeno 12 mesi dopo la prima vaccinazione. Metodi efficaci di controllo delle nascite includono quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè, meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come impianti, contraccettivi orali iniettabili, combinati, pillola a base di solo desogestrel, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel, dispositivi intrauterini, partner vasectomizzato e vera astinenza sessuale. I soggetti non potenzialmente fertili includono coloro che sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa (senza mestruazioni nei 12 mesi precedenti).
6. Il soggetto è in grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce il consenso informato scritto firmato e testimoniato e accetta di rispettare i requisiti del protocollo.
7. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto è in grado di rispettare il protocollo e ha un'alta probabilità di completare lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Attuale o anamnesi di lesione cervicale di alto grado non trattata (CIN2 o CIN3).
2. Attuale o storia di cancro cervicale, vulvare o vaginale.
3. Precedente esposizione al vaccino profilattico HPV, indipendentemente dal numero di dosi ricevute, o partecipazione a un altro studio clinico di vaccinazione HPV.
4. Malattia acuta o cronica in atto, diversa dall'infezione da HPV 16/18, che dovrebbe interferire con le valutazioni definite dal protocollo.
5. Anomalie ginecologiche clinicamente significative che potrebbero interferire con le procedure dello studio (ad esempio, prolasso, grave atrofia vaginale, mioma, isterectomia) a giudizio dello sperimentatore.
6. Malignità o trattamento per malignità nei 2 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
7. Anomalie clinicamente importanti nell'esame obiettivo o nei test di laboratorio durante il periodo di screening (ossia, livello di emoglobina <9,5 g/dL, globuli bianchi <2500 cellule/mm3, aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi ≥1,5 × il limite superiore del normale [ ULN], creatinina ≥1,25 × ULN, fosfatasi alcalina ≥2 × ULN e bilirubina totale >ULN).
8. Somministrazione di qualsiasi vaccino virale vivo entro 3 mesi o qualsiasi vaccino inattivato (non vivo) entro 2 settimane prima dello screening.
9. Immunosoppressione sistemica primaria o secondaria (definita come uso prolungato [≥7 giorni] di corticosteroidi ≥20 mg/die di prednisone equivalente o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore).
10. Storia di allergia grave che richiede cure ospedaliere o storia di asma grave che richiede la gestione di farmaci per via orale o parenterale nell'ultimo anno.
11. Ipersensibilità nota all'imiquimod.
12. Storia di una grave reazione a qualsiasi farmaco o vaccinazione.
13. Condizione medica con conseguenze cliniche e/o biologiche giudicate dallo sperimentatore incompatibili con la vaccinazione ID.
14. Anamnesi o risultati positivi del test allo screening per virus dell'immunodeficienza umana, Ag di superficie del virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
15. Episodio in atto di infezione vaginale o genitale sintomatica.
16. Episodio attuale o storia di herpes genitale.
17. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento/allattamento.
18. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o partecipazione attuale a un altro studio clinico.
19. Storia di recente (entro 1 anno) abuso di alcol/droghe.
20. Dipendente o familiare dello sperimentatore o personale del sito di studio.
21. Gli obiettivi di iscrizione sono stati raggiunti nella coorte di età del soggetto