Studie k vyhodnocení LY3202328 u zdravých účastníků s nadváhou a dyslipidémie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednou a více perorálními vzestupnými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky LY3202328
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami, Inc.
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 06219
- PRA Health Sciences
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
- PRA Health Sciences
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
- PRA Health Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být zdravý, jak je určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením
- Mužští účastníci musí být ve věku 18 až 70 let a musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a 3 měsíce po poslední dávce hodnoceného přípravku.
- Účastnice musí být ve věku mezi 40 a 70 lety, musí být postmenopauzální nebo s hysterektomií, nesmí být těhotné a nekojící.
- Dodržujte stabilní dietu a pohybový režim déle než (>) 3 měsíce předtím
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) 25,0 až 35,0 (část A) nebo 27,0 až 40,0 (část B) kilogramů na metr čtvereční
- Mějte nalačno triglyceridy (TG) mezi 150 a 499 miligramy na decilitr (mg/dl) (pouze část B)
- Mít nalačno nízkohustotní lipoproteinový cholesterol (LDL-c) mezi 100 a 200 mg/dl (pouze část B)
- Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovnou (≥) 60 mililitrům za minutu/1,73 metr čtvereční bez proteinurie
- Být normotenzní definován jako systolický krevní tlak (TK) vleže na zádech menší nebo rovný (≤) 150 milimetrů rtuti (mm Hg) a diastolický TK ≤ 100 mm Hg, bez použití jakéhokoli antihypertenziva
Kritéria vyloučení:
- Užíváte statin, jakékoli léky proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) nebo jste začali užívat jiné látky snižující hladinu TG (například niacin, rybí tuk)
- jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo off-label použití léku nebo zařízení, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu nebo se účastnili klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku během posledních 30 dnů nebo během 5 poločasů
- Máte abnormální elektrokardiogram nebo upravený QT nebo jste na antihypertenzní léčbě
- Máte v současné nebo předchozí anamnéze významné kardiovaskulární onemocnění
- Ukažte přítomnost viru hepatitidy C (HCV), hepatitidy B nebo jiného chronického onemocnění jater
- mít příjem alkoholu, který přesahuje 7 jednotek za týden a ne více než 3 jednotky za den, nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol po dobu trvání studie (1 jednotka = 12 uncí nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml víno; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu), nebo jste pravidelným uživatelem známých návykových látek
- Máte v anamnéze neléčené endokrinní onemocnění, jako je diabetes mellitus
- Během 3 měsíců užívali léky nebo doplňky na hubnutí
- Mít v anamnéze aktivní neuropsychiatrické onemocnění nebo užívat farmakologickou léčbu takových stavů (pouze část B)
- Ukažte důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Užívali léky, o kterých je známo, že inhibují cytochrom P450, rodinu 3, podrodinu A (CYP3A) nebo P-glykoprotein (P-gp), nebo pravidelně konzumují grapefruity
- Během posledního měsíce jste darovali více než 500 ml krve
- Vykouřte >10 cigaret denně nebo nejste ochotni dodržovat pravidla kouření
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: LY3202328 (LY)
Jednotlivé vzestupné dávky 1 miligram (mg), 3 mg, 10 mg, 30 mg, 100 mg, 300 mg, 600 mg LY3202328 perorálně nalačno nebo 30 mg LY3202328 perorálně při jídle ve 4 obdobích.
|
Podává se ústně
|
|
Komparátor placeba: Část A: Placebo
Jedna vzestupná dávka placeba perorálně, v 1 periodě nalačno a až v jedné periodě při jídle.
|
Podává se ústně
|
|
Experimentální: Část B: LY3202328 (LY)
Vícenásobná vzestupná dávka 5 mg, 20 mg, 100 mg a 300 mg LY3202328 až ve 4 úrovních dávek, perorálně, jednou denně po dobu 29 dnů, nalačno a s jednou dávkou 10 mg statinu (atorvastatin nebo simvastatin). týden před léčbou a 29. den.
|
Podává se ústně
Podává se ústně
Podává se ústně
|
|
Komparátor placeba: Část B: Placebo
Vícenásobná vzestupná dávka placeba až ve 4 úrovních dávek, perorálně, jednou denně po dobu 29 dnů, nalačno a s jednou dávkou 10 mg statinu (atorvastatin nebo simvastatin) jeden týden před léčbou a v den 29.
|
Podává se ústně
Podává se ústně
Podává se ústně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jednou nebo více závažnými nežádoucími příhodami (SAE), které výzkumník považuje za související s částí A a částí B studie podávání léků
Časové okno: Základní stav, až 42 dní
|
Počet účastníků s jedním nebo více SAE v části A a části B. Souhrn ostatních nezávažných nežádoucích příhod a všech závažných nežádoucích příhod bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášené nežádoucí příhody.
|
Základní stav, až 42 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK): Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) LY3202328 (LY) v části A po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
Farmakokinetika (PK) je maximální plazmatická koncentrace (Cmax) LY3202328 části A po jedné dávce.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
|
PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) v ustáleném stavu LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
PK je maximální plazmatická koncentrace LY3202328 (Cmax) v ustáleném stavu v části B.
|
Den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
PK: Oblast pod časovou křivkou sérové koncentrace od nuly do nekonečna (AUC[0-∞]) LY3202328 (LY) v části A po jedné dávce
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
PK je plocha pod křivkou sérové koncentrace v čase od nuly do nekonečna (AUC[0-∞]) LY3202328 v části A po jedné dávce.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
|
PK: Plocha v ustáleném stavu pod křivkou koncentrace séra-čas během dávkovacího intervalu (AUCτ) LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
PK je plocha pod křivkou sérové koncentrace-čas (AUCτ) LY3202328 v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu v části B.
|
Den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
PK: Čas do maximální koncentrace (Tmax) LY3202328 (LY) v části A
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
PK je doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) LY3202328 v části A
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
|
PK: Ustálený stav Tmax LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
PK je Tmax LY3202328 v ustáleném stavu v části B.
|
Den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
Farmakodynamika (PD): Změna od výchozí hodnoty u lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou nalačno (HDL-c) v části A
Časové okno: Před dávkou, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
Farmakodynamika (PD) je změna oproti výchozí hodnotě u hladovění lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-c) v části A.
|
Před dávkou, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
|
PD: Změna z výchozího stavu na poslední den dávkování u HDL-c nalačno v části B
Časové okno: Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
PD je změna od výchozí hodnoty k poslednímu dni dávkování u HDL-c nalačno v části B.
|
Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
|
PD: Změna celkových triglyceridů nalačno od výchozí hodnoty, část A
Časové okno: Před dávkou, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
PD je změna od výchozí hodnoty celkových triglyceridů nalačno v části A.
|
Před dávkou, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
|
PD: Změna celkových triglyceridů nalačno z výchozí hodnoty na poslední den dávkování v části B
Časové okno: Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
PD je změna celkových triglyceridů nalačno v části B od výchozí hodnoty k poslednímu dni dávkování.
|
Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
|
PD: Změna z výchozí hodnoty na celkový cholesterol nalačno v části A
Časové okno: Před dávkou, 24, 28, 96 hodin po dávce
|
PD je změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu nalačno v části A.
|
Před dávkou, 24, 28, 96 hodin po dávce
|
|
PD: Změna z výchozí hodnoty na poslední den dávkování celkového cholesterolu nalačno v části B
Časové okno: Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
PD je změna celkového cholesterolu nalačno v části B od výchozího do posledního dne dávkování.
|
Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
|
PD: Změna od výchozí hodnoty v hladině lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou nalačno (LDL-c) v části A
Časové okno: Před dávkou, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
PD je změna oproti výchozí hodnotě u nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu (LDL-c) nalačno, část A.
|
Před dávkou, 24, 48, 96 hodin po dávce
|
|
PD: Změna z výchozího stavu na poslední den dávkování u LDL-c nalačno v části B
Časové okno: Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
PD je změna od výchozí hodnoty do posledního dne dávkování LDL-c nalačno v části B.
|
Před dávkou, 7., 14., 21. a 28. den po dávce
|
|
PK: Cmax simvastatinu s/bez LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
FK: Cmax simvastatinu s/bez LY3202328 (LY) Současné podávání v části B.
|
Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
PK: Plocha pod koncentrační křivkou od nuly do času (AUC [0-t]) simvastatinu s/bez LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
PK: Plocha pod koncentrační křivkou od nuly do času (AUC [0-t]) simvastatinu s/bez LY3202328 (LY) Současné podávání v části B. AUC od času 0 do času t, kde t je čas poslední kvantifikovatelné koncentrace v plazmě.
|
Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
PK: Cmax atorvastatinu s/bez LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
FK: Cmax atorvastatinu s/bez LY3202328 (LY) Současné podávání v části B.
|
Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
|
PK: AUC (0-t) atorvastatinu s/bez LY3202328 (LY) v části B
Časové okno: Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
PK: AUC (0-t) atorvastatinu s/bez LY3202328 (LY) Současné podávání v části B. AUC od času 0 do času t, kde t je čas poslední kvantifikovatelné plazmatické koncentrace.
|
Den -7 a den 28: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 4,5, 5, 6, 8, 12, 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 16417
- I8Q-MC-GSEA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .