Bezpečnost a farmakokinetika rekombinantní anti-EGFr protilátky u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk způsobilý ke studiu mezi 18 a 75 lety.
2. Potvrzená histologická diagnóza kolorektálního karcinomu.
3. Jedinci s pokročilým/metastazujícím kolorektálním karcinomem (CRC), u kterých selhal režim založený na irinotekanu, oxaliplatině a fluoropyrimidinu nebo kteří netolerovali irinotekan nebo odmítli chemoterapii.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
6. Pacienti s alespoň jednou hodnotitelnou lézí (hodnotitelnou chorobou) podle kritérií RECIST.
7. Přiměřená funkce ledvin (kreatinin ≤ 1,5 x UNL), funkce jater (celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL, alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x UNL, aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x UNL nebo ≤ 5 x UNL leukocyty ≥ 3×10^9, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×10^9/l, krevní destičky > 80×10^9/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl. Elektrolyt: v normálním rozmezí nebo abnormální, ale bez klinického významu (posouzeno výzkumníky), umožňuje podávat doplňky ke korekci elektrolytu.
8. Jak ženy ve fertilním věku, tak sexuálně aktivní muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení studijní terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.
9. Pacienti, kteří jsou schopni porozumět postupu a metodám studie, jsou ochotni přísně dodržovat protokol a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba léky proti EGFR.
2. Pacienti, kteří dostávají další doprovodnou antineoplastickou terapii (včetně protinádorové léčby tradiční čínskou medicínou), dlouhodobou systémovou imunitní terapii nebo hormonální terapii s výjimkou fyziologické substituční terapie (například lidé s hypofunkcí štítné žlázy dostávají hormon štítné žlázy).
3. Radioterapie nebo chirurgický zákrok (kromě vždy diagnostické biopsie).
4. Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami.
5. Jakýkoli jiný maligní nádor za posledních pět let, kromě vhodně léčeného in situ karcinomu děložního hrdla nebo bazaliomu.
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční selhání (NYHA Ⅲ-Ⅳ), nekontrolované koronární onemocnění srdce, kardiomyopatie, srdeční arytmie, hypertenze (> 140/90 mmHg), infarkt myokardu v posledním půl roce, echokardiogram ukázal ejekční frakci < 50 % .
7. Pacienti s jakýmkoli příznakem akutní nebo subakutní střevní obstrukce a/nebo zánětlivého onemocnění střev.
8. Pacienti se známými aktivními a těžkými infekcemi (> stupeň 2, nežádoucí účinek (AE) V. 4.03 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), včetně aktivní tuberkulózy (TB).
9. HIV infekce nebo aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
10. Nekontrolovaný diabetes (> stupeň 2, NCI-CTC AE V. 4.03), závažné plicní onemocnění (akutní plicní onemocnění, plicní fibróza ovlivňující funkci plic a intersticiální plicní onemocnění), jaterní selhání.
11. Pacienti s dysfunkcí krevní koagulace v následujících situacích: protrombinový čas (PT) ≥ 1,5 x UNL, trombinový čas (TT) ≥ 1,5 x UNL, částečně aktivovaný čas srážení (APTT) ≥ 1,5 x UNL.
12. Pacienti, kteří mají v posledních 10 dnech transfuzi krve nebo užívají cytokiny g-csf atd.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku předupraveného produktu.
14. Těhotenství nebo kojení.
15. Pacienti se známým zneužíváním drog a/nebo alkoholu.
16. Pacienti s jasnou anamnézou neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence.
17. Účast pacienta v jiné klinické studii nebo užívání jiných výzkumných léků během předchozích 4 týdnů.
18. Pacienti se zdravotními nebo duševními abnormalitami, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
19. Nedostatek způsobilosti k právnímu jednání nebo omezená způsobilost k právnímu jednání.
20. Další faktory, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti této studie hodnocené výzkumníky.