Sicherheit und Pharmakokinetik von rekombinanten Anti-EGFr-Antikörpern bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Studienberechtigtes Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
2. Bestätigte histologische Diagnose von Darmkrebs.
3. Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Darmkrebs (CRC), bei denen die auf Irinotecan, Oxaliplatin und Fluoropyrimidin basierenden Therapien versagt haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan hatten oder die die Chemotherapie ablehnten.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
5. Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
6. Patienten mit mindestens einer auswertbaren Läsion (auswertbaren Krankheit) gemäß den RECIST-Kriterien.
7. Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 x UNL), Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x UNL, Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x UNL, Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x UNL oder ≤ 5 x UNL bei Lebermetastasierung) und Leukozyten ≥ 3×10^9, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L, Blutplättchen > 80×10^9/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Elektrolyt: im normalen Bereich oder abnormal, aber ohne klinische Bedeutung (von den Forschern beurteilt), erlauben Sie die Gabe von Nahrungsergänzungsmitteln zur Korrektur des Elektrolyten.
8. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch sexuell aktive Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
9. Patienten, die in der Lage sind, den Ablauf und die Methoden der Studie zu verstehen, sind bereit, das Protokoll strikt zu befolgen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit Anti-EGFR-Medikamenten.
2. Patienten, die eine andere begleitende antineoplastische Therapie (einschließlich Antitumorbehandlung mit traditioneller chinesischer Medizin), eine langfristige systemische Immuntherapie oder eine Hormontherapie mit Ausnahme einer physiologischen Ersatztherapie erhalten (z. B. erhalten Menschen mit Schilddrüsenunterfunktion das Schilddrüsenhormon).
3. Strahlentherapie oder Operation (außer immer diagnostische Biopsie).
4. Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung oder leptomeningealer Metastasierung.
5. Jeder andere bösartige Tumor in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten in situ-Zervixkarzinoms oder Basalzellkarzinoms.
6. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie Herzinsuffizienz (NYHA Ⅲ-Ⅳ), unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck (> 140/90 mmHg), Myokardinfarkt im letzten halben Jahr, Echokardiogramm zeigte Ejektionsfraktion < 50 % .
7. Patienten mit Symptomen eines akuten oder subakuten Darmverschlusses und/oder einer entzündlichen Darmerkrankung.
8. Patienten mit bekannten aktiven und schweren Infektionen (> Grad 2, unerwünschte Wirkung (AE) V. 4.03 des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), einschließlich aktiver Tuberkulose (TB).
9. HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
10. Unkontrollierter Diabetes (> Grad 2, NCI-CTC AE V. 4.03), schwere Lungenerkrankung (akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose, die die Lungenfunktion beeinträchtigt, und interstitielle Lungenerkrankung), Leberversagen.
11. Patienten mit Blutgerinnungsstörungen wie folgt: Prothrombinzeit (PT) ≥ 1,5 x UNL, Thrombinzeit (TT) ≥ 1,5 x UNL, teilaktivierte Gerinnungszeit (APTT) ≥ 1,5 x UNL.
12. Patienten, die in den letzten 10 Tagen eine Bluttransfusion erhalten haben oder g-CSF-Zytokine usw. verwenden.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des vorbehandelten Produkts.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit.
15. Patienten mit bekanntem Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
16. Patienten mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
17. Teilnahme des Patienten an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente in den letzten 4 Wochen.
18. Patienten mit medizinischen oder psychischen Anomalien, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
19. Fehlende Fähigkeit zum rechtlichen Verhalten oder eingeschränkte Fähigkeit zum rechtlichen Verhalten.
20. Andere Faktoren, die die Wirksamkeit oder Sicherheitsbewertung dieser von Forschern beurteilten Studie beeinflussen können.