Farmakokinetická studie pro zjištění dávky u zdravých mužů (COMDOS1)

Kritéria pro zařazení:

• Byl získán písemný informovaný souhlas (IC).
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný podrobnou anamnézou a fyzikálními vyšetřeními.
• Muži ve věku 18-65 let včetně při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19-30 kg/m2 (BMI = hmotnost/výška2) včetně při screeningu.
• Hmotnost minimálně 55 kg včetně při promítání.
• Pravidelný střevní tranzit (žádná nedávná anamnéza rekurentní zácpy, průjmu nebo jiných střevních problémů a žádná anamnéza velkých gastrointestinálních operací).
• Subjekt s partnerem ve fertilním věku souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce od první dávky studované léčby do 90 dnů po poslední dávce studované léčby. Mezi adekvátní metody antikoncepce patří: Hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody (kondom, diafragma, cervikální čepice atd.) v kombinaci se spermicidem, nitroděložní tělísko a sexuální abstinence.
• Subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat sperma z první dávky studijní léčby do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz klinicky významného kardiovaskulárního, renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, metabolického, endokrinního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo rakoviny (kromě lokální nemelanomové rakoviny kůže) během předchozích 2 let.
• Jakýkoli stav vyžadující pravidelnou souběžnou léčbu (včetně vitamínů a rostlinných produktů) nebo pravděpodobně vyžadující jakoukoli souběžnou léčbu během studie. Výjimečně je povolen paracetamol na občasnou bolest.
• Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty nebo EKG (jako je prodloužené QTcF > 450 ms nebo QRS > 120 ms), které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit interpretaci výsledků studie nebo způsobit zdravotní riziko pro subjekt, pokud se účastní studium; studie.
• Známá přecitlivělost na léčivé látky nebo pomocné látky léčiv.
• Anamnéza vazovagálních kolapsů nebo vagových reakcí s nevysvětlitelným důvodem během předchozích 2 let nebo tendence k vazovagálním reakcím při odběru krve.
• HR < 50 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu v poloze na zádech po 5 minutách odpočinku při screeningové návštěvě.

• Na promítací návštěvě:

  • systolický TK < 100 mmHg nebo > 140 mmHg v poloze na zádech po 5 minutách klidu
  • diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg v poloze na zádech po 5 minutách klidu.
• Kreatinin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) a alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 1,25 x ULN při screeningu.
• Anafylaktické/anafylaktoidní reakce v anamnéze.
• Silný sklon k kinetóze.
• Nedávné nebo současné (podezřelé) zneužívání drog.
• Nedávné nebo současné zneužívání alkoholu; pravidelné pití více než 21 jednotek týdně (1 jednotka = 4 cl lihoviny nebo ekvivalent).
• Současné užívání výrobků obsahujících nikotin více než 5 cigaret (nebo ekvivalent)/den a/nebo neschopnost zdržet se užívání výrobků obsahujících nikotin po dobu 48 hodin před první dávkou v každém období až do odběru 24hodinového PK vzorku v ráno dne 8.
• Užívání nápojů obsahujících kofein více než 600 mg kofeinu/den a/nebo neschopnost zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein 24 hodin před prvním podáním levodopy v den PK (7. den) do odběru vzorku PK za 24 hodin v ráno dne 8.
• Darování krve nebo ztráta významného množství krve (> 500 ml) během 90 dnů před prvním podáním studijní léčby.
• Účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo podávání jiného hodnoceného léku během 60 dnů před prvním podáním studijní léčby.
• Žíly nevhodné pro opakovanou venepunkci nebo kanylaci.
• Předvídatelná špatná shoda nebo neschopnost dobře komunikovat s personálem studijního centra.
• Neschopnost zúčastnit se všech období léčby.