Badanie farmakokinetyczne mające na celu ustalenie dawki u zdrowych mężczyzn (COMDOS1)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę (IC).
• Dobry ogólny stan zdrowia potwierdzony szczegółowym wywiadem lekarskim i badaniem przedmiotowym.
• Mężczyźni w wieku od 18 do 65 lat włącznie przy badaniu przesiewowym.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 19-30 kg/m2 (BMI = waga/wzrost2) włącznie podczas badania przesiewowego.
• Waga co najmniej 55 kg włącznie podczas badania przesiewowego.
• Regularny pasaż jelitowy (brak nawracających zaparć, biegunek lub innych problemów jelitowych w ostatnim czasie oraz brak historii poważnych operacji przewodu pokarmowego).
• Uczestnik wraz z partnerem mogącym zajść w ciążę zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do odpowiednich metod antykoncepcji należą: hormonalne środki antykoncepcyjne, metody barierowe (prezerwatywa, diafragma, kapturek dopochwowy itp.) w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna i abstynencja seksualna.
• Uczestnik zgadza się nie oddawać nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody klinicznie istotnej choroby lub raka układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby, hematologicznego, żołądkowo-jelitowego, płucnego, metabolicznego, endokrynologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego (z wyjątkiem miejscowego nieczerniakowego raka skóry) w ciągu ostatnich 2 lat.
• Każdy stan wymagający regularnego jednoczesnego leczenia (w tym witamin i produktów ziołowych) lub mogący wymagać jakiegokolwiek jednoczesnego leczenia podczas badania. W drodze wyjątku dozwolony jest paracetamol w przypadku okazjonalnego bólu.
• Każda istotna klinicznie nieprawidłowa wartość laboratoryjna lub EKG (taka jak wydłużony odstęp QTcF >450 ms lub zespół QRS >120 ms), która w opinii badacza mogłaby zakłócić interpretację wyników badania lub spowodować zagrożenie dla zdrowia uczestnika, jeśli bierze on udział w badania.
• Znana nadwrażliwość na substancje czynne lub substancje pomocnicze leków.
• Historia zapaści wazowagalnych lub reakcji nerwu błędnego z niewyjaśnionego powodu w ciągu ostatnich 2 lat lub tendencja do reakcji wazowagalnych podczas pobierania krwi.
• HR < 50/min lub > 90/min w pozycji leżącej po 5 min odpoczynku podczas wizyty przesiewowej.

• Podczas wizyty przesiewowej:

  • ciśnienie skurczowe < 100 mmHg lub > 140 mmHg w pozycji leżącej po 5 min odpoczynku
  • ciśnienie rozkurczowe < 50 mmHg lub > 90 mmHg w pozycji leżącej po 5 min odpoczynku.
• Kreatynina >1,5 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa >1,25 x GGN podczas badań przesiewowych.
• Historia reakcji anafilaktycznych/anafilaktoidalnych.
• Silna skłonność do choroby lokomocyjnej.
• Niedawne lub obecne (podejrzenie) nadużywanie narkotyków.
• Niedawne lub obecne nadużywanie alkoholu; regularne picie ponad 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 4 cl spirytusu lub ekwiwalentu).
• Bieżące używanie wyrobów zawierających nikotynę w ilości większej niż 5 papierosów (lub odpowiednik)/dzień i/lub niemożność powstrzymania się od używania wyrobów zawierających nikotynę przez 48 h przed pierwszą dawką w każdym okresie do pobrania 24-godzinnej próby PK w rano dnia 8.
• Spożywanie napojów zawierających kofeinę w dawce większej niż 600 mg kofeiny/dobę i/lub niemożność powstrzymania się od picia napojów zawierających kofeinę 24 h przed pierwszym podaniem lewodopy w dobie PK (doba 7) do pobrania 24 h próbki PK w rano dnia 8.
• Oddanie krwi lub utrata znacznej ilości krwi (> 500 ml) w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Udział w innym badaniu badanego leku lub podanie innego badanego leku w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Żyły nienadające się do powtórnego nakłucia żyły lub kaniulacji.
• Przewidywalna słaba zgodność lub niezdolność do dobrej komunikacji z personelem ośrodka badawczego.
• Brak możliwości uczestniczenia we wszystkich okresach leczenia.