Vakcína proti žluté zimnici u statinových/nestatinových subjektů

I přes úspěšnou kontrolu mnoha infekčních onemocnění od 19. století zůstávají virová onemocnění významnou a významnou zdravotní zátěží i v 21. století. Ve skutečnosti se na přelomu 21. století objevily nejen nové, ale také znovu se objevující patogeny, jako jsou SARS, MERS, West Nile, Ebola, dengue a viry Zika. Moderní svět je navíc vysoce mobilní a propojený. Šíření infekčních nemocí je v blízké době jen na útěku. Není proto žádným překvapením, že epidemie v tomto století probíhají mnohem rychlejším tempem a šíří se rychleji, což způsobuje narušení lidského zdraví, společnosti a ekonomiky. Očkování, zejména živou atenuovanou vakcínou (LAV), která má mezi různými formami vakcín nejúspěšnější výsledky, zůstává nejekonomičtějším dostupným nástrojem veřejného zdraví pro prevenci nebo zastavení šíření infekcí a zmírnění lidského utrpení. Rychlá hromadná vakcinace rizikových populací k vytvoření imunity stáda byla úspěšně použita ke kontrole sporadických propuknutí YF v Africe a Jižní Americe. Nedávno klinická studie ukázala, že kruhové očkování kontaktů s pacienty s ebolou zcela zrušilo sekundární šíření viru. Vakcinace v době pandemie však nemůže být omezena na děti, ale musí zahrnovat dospělé, aby se rychle zvýšila imunita stáda a zastavil se další přenos.

Použití LAV u dospělých má několik důležitých problémů, které nebyly systematicky řešeny. Demografie populace v Singapuru, stejně jako ve většině rozvinutých zemí, se za poslední 3 desetiletí drasticky změnila. Spolu se zlepšenou výživou nyní populace žije déle, ale s rostoucí prevalencí chronických onemocnění, jako je obezita a dyslipidémie. V důsledku toho patří anticholesterolová skupina léků s pleiotropními vlastnostmi, statiny, mezi nejběžnější léky celosvětově předepisované pro prevenci sekundárních kardiovaskulárních a velkých cévních komplikací. V současné době existuje rostoucí obava, že protizánětlivé a imunomodulační účinky statinů by mohly mít škodlivý účinek na účinnost vakcíny. Studie zkoumající inaktivovanou vakcinaci proti chřipce u starších jedinců skutečně pozorovaly nižší imunogenicitu a celkovou účinnost při užívání statinů. Zda statiny mají podobný negativní imunogenní účinek na LAV, zůstává nedefinováno. Protizánětlivé účinky mohou tlumit vrozené imunitní reakce kritické pro spouštění adaptivní imunity, což má za následek sníženou imunogenicitu. Naopak potlačení vrozených imunitních odpovědí by mohlo upřednostňovat infekci a replikaci LAV, což by umožnilo adaptivním imunitním buňkám delší dobu, aby detekovaly antigen, aktivovaly se a diferencovaly pro zlepšenou imunitní odpověď.

V této studii se jedná o výzkum experimentální medicíny, který využívá nedávno dokončenou klinickou studii vedenou PI, která zkoumala, jak zkříženě reaktivní protilátky změnily imunogenicitu očkování proti žluté zimnici (YF). Budeme se snažit objasnit účinky statinu na imunogenicitu LAV. Vakcína proti YF je vynikající LAV, která zůstává WHO doporučenou reakcí na všudypřítomnou hrozbu propuknutí YF. Sloužil také jako důležitý model pro studium lidské antivirové imunity. Navrhujeme otestovat hypotézu, že dlouhodobá léčba statiny mění imunogenicitu YF LAV spojením síly klinické studie s komplexní systémovou vakcinologií, aby bylo možné definovat dopad statinů na adaptivní imunitní odpověď na očkování proti YF. Tato studie objasní, jak statiny modulují sítě, které řídí imunitu vůči očkování v rychle rostoucí populaci na celém světě. Znalosti o tom, jak statiny ovlivňují imunogenicitu LAV, by informovaly orgány veřejného zdraví o velikosti obecné populace, která by měla být očkována, aby se kompenzovaly změny v imunogenicitě v této subpopulaci, aby bylo dosaženo dostatečné imunity stáda pro kontrolu epidemie a pandemie.