Gul feber-vaccine på statin-/ikke-statin-personer

På trods af vellykket kontrol med mange infektionssygdomme siden det 19. århundrede, er virussygdomme fortsat en vigtig og betydelig sundhedsbyrde i det 21. århundrede. Faktisk oplevede overgangen til det 21. århundrede fremkomsten af ​​ikke kun nye, men også genopståede patogener som SARS, MERS, West Nile, Ebola, dengue og Zika-virus. Derudover er den moderne verden meget mobil og forbundet. Spredningen af ​​infektionssygdomme er umiddelbart kun en flugt væk. Det er derfor ingen overraskelse, at epidemier i dette århundrede sker i et meget hurtigere tempo og spreder sig hurtigere og forårsager forstyrrelser i menneskers sundhed, samfundet og økonomien. Vaccination, især med en levende svækket vaccine (LAV), som har den mest succesrige track record blandt de forskellige former for vacciner, er fortsat det mest økonomiske folkesundhedsværktøj til rådighed til at forhindre eller stoppe spredning af infektioner og lindre menneskelige lidelser. Hurtig massevaccination af risikopopulationer for at etablere flokimmunitet er med succes blevet anvendt til at kontrollere sporadiske YF-udbrud i Afrika og Sydamerika. For nylig viste et klinisk forsøg, at ringvaccination af kontakter med ebolapatienter fuldstændig ophævede sekundær virusspredning. Vaccination i tider med pandemier kan dog ikke begrænses til børn, men skal omfatte voksne for hurtigt at hæve flokimmunitetsraterne for at standse yderligere overførsel.

Brugen af ​​LAV hos voksne har flere vigtige udfordringer, som ikke er blevet systematisk behandlet. Befolkningsdemografien i Singapore har ligesom de fleste udviklede lande ændret sig drastisk i løbet af de sidste 3 årtier. Sammen med forbedret ernæring lever befolkningerne nu længere, men med stigende forekomst af kroniske sygdomme som fedme og dyslipidæmi. Som følge heraf er anti-kolesterolgruppen af ​​lægemidler med pleiotrope egenskaber, statiner, blandt de mest almindelige lægemidler, der ordineres globalt til forebyggelse af sekundære kardiovaskulære og større vaskulære komplikationer. Der er i øjeblikket en stigende bekymring for, at de antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger af statiner kan have en skadelig virkning på vaccinens effektivitet. Faktisk havde undersøgelser, der undersøgte inaktiveret influenzavaccination hos ældre individer, observeret lavere immunogenicitet og samlet effekt med statinbrug. Hvorvidt statiner har en lignende negativ immunogenicitetseffekt på LAV forbliver udefineret. De antiinflammatoriske virkninger kan dæmpe medfødte immunresponser, der er afgørende for at udløse adaptiv immunitet, hvilket resulterer i reduceret immunogenicitet. Omvendt kan undertrykkelsen af ​​medfødte immunresponser favorisere LAV-infektion og replikation, hvilket giver adaptive immunceller en længere periode til at føle antigenet, blive aktiveret og differentieret for forbedret immunrespons.

I denne undersøgelse, en eksperimentel medicinundersøgelse, der udnytter et nyligt afsluttet klinisk forsøg, som PI ledede, og undersøgte, hvordan krydsreaktive antistoffer ændrede immunogeniciteten af ​​gul feber-vaccination (YF). Vi vil søge at klarlægge virkningerne af statin på LAV-immunogenicitet. YF-vaccine er en fremragende LAV, som fortsat er den WHO anbefalede reaktion på den altid tilstedeværende trussel om YF-udbrud. Det har også tjent som en vigtig model til at studere human antiviral immunitet. Vi foreslår at teste hypotesen om, at langtidsbehandling med statiner ændrer YF LAV-immunogenicitet ved at koble styrken af ​​et klinisk forsøg med omfattende systemvaccinologi for at definere den indvirkning statiner har på det adaptive immunrespons på YF-vaccination. Denne undersøgelse vil belyse, hvordan statiner modulerer de netværk, der driver immunitet mod vaccination i en hurtigt voksende befolkning globalt. Viden om, hvordan statiner påvirker LAV-immunogenicitet, vil informere de offentlige sundhedsmyndigheder om størrelsen af ​​den generelle befolkning, der bør vaccineres for at kompensere for ændringer i immunogenicitet i denne underpopulation for at opnå tilstrækkelig flokimmunitet til epidemi- og pandemikontrol.