Szczepionka przeciw żółtej gorączce u pacjentów statynowych/niestatynowych

Pomimo skutecznego zwalczania wielu chorób zakaźnych od XIX wieku, choroby wirusowe pozostają ważnym i znaczącym obciążeniem zdrowotnym w XXI wieku. W rzeczywistości na przełomie XIX i XX wieku pojawiły się nie tylko nowe, ale także powracające patogeny, takie jak wirusy SARS, MERS, Zachodniego Nilu, Ebola, denga i Zika. Ponadto współczesny świat jest wysoce mobilny i połączony. Od rozprzestrzeniania się chorób zakaźnych dzieli nas tylko lot. Nic więc dziwnego, że epidemie w tym stuleciu występują w znacznie szybszym tempie i szybciej się rozprzestrzeniają, powodując zakłócenia w zdrowiu ludzkim, społeczeństwie i gospodarce. Szczepienie, w szczególności przy użyciu żywej szczepionki atenuowanej (LAV), która ma największe osiągnięcia wśród różnych form szczepionek, pozostaje najbardziej ekonomicznym dostępnym narzędziem zdrowia publicznego w celu zapobiegania lub powstrzymywania rozprzestrzeniania się infekcji i łagodzenia ludzkich cierpień. Szybkie masowe szczepienie zagrożonych populacji w celu ustanowienia odporności zbiorowiskowej zostało z powodzeniem zastosowane do zwalczania sporadycznych ognisk YF w Afryce i Ameryce Południowej. Niedawno badanie kliniczne wykazało, że szczepienie pierścieniowe osób mających kontakt z pacjentami z wirusem Ebola całkowicie zniosło wtórne rozprzestrzenianie się wirusa. Szczepienie w czasach pandemii nie może jednak ograniczać się do dzieci, ale musi obejmować dorosłych, aby szybko podnieść wskaźniki odporności zbiorowiskowej i powstrzymać dalsze przenoszenie.

Stosowanie LAV u dorosłych wiąże się z kilkoma ważnymi wyzwaniami, które nie zostały systematycznie rozwiązane. Demografia populacji w Singapurze, podobnie jak w większości krajów rozwiniętych, zmieniła się drastycznie w ciągu ostatnich 3 dekad. Wraz z poprawą odżywiania, populacje żyją obecnie dłużej, ale wraz ze wzrostem częstości występowania chorób przewlekłych, takich jak otyłość i dyslipidemia. W konsekwencji statyny z grupy leków przeciwcholesterolowych o właściwościach plejotropowych należą do najczęściej przepisywanych na świecie leków w profilaktyce wtórnych powikłań sercowo-naczyniowych i poważnych powikłań naczyniowych. Obecnie narasta obawa, że ​​przeciwzapalne i immunomodulujące działanie statyn może mieć szkodliwy wpływ na skuteczność szczepionki. Rzeczywiście, badania oceniające inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie u starszych osób wykazały niższą immunogenność i ogólną skuteczność stosowania statyn. To, czy statyny mają podobny negatywny wpływ immunogenny na LAV, pozostaje nieokreślone. Działanie przeciwzapalne może osłabiać wrodzoną odpowiedź immunologiczną krytyczną dla wyzwalania odporności nabytej, co skutkuje zmniejszoną immunogennością. I odwrotnie, tłumienie wrodzonych odpowiedzi immunologicznych może sprzyjać zakażeniu i replikacji LAV, umożliwiając adaptacyjnym komórkom odpornościowym dłuższy okres na wykrycie antygenu, aktywację i różnicowanie w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej.

W tym badaniu badanie medycyny eksperymentalnej, które wykorzystuje niedawno zakończone badanie kliniczne, które prowadził PI, badające, w jaki sposób przeciwciała reagujące krzyżowo zmieniły immunogenność szczepionki przeciw żółtej gorączce (YF). Będziemy dążyć do wyjaśnienia wpływu statyny na immunogenność LAV. Szczepionka YF jest doskonałym LAV, który pozostaje zalecaną przez WHO reakcją na wszechobecne zagrożenie epidemią YF. Służył również jako ważny model do badania odporności przeciwwirusowej człowieka. Proponujemy przetestowanie hipotezy, że długoterminowa terapia statynami zmienia immunogenność YF LAV poprzez połączenie mocy badania klinicznego z kompleksową wakcynologią systemową w celu określenia wpływu statyn na adaptacyjną odpowiedź immunologiczną na szczepienie YF. Badanie to wyjaśni, w jaki sposób statyny modulują sieci, które napędzają odporność na szczepienia w szybko rosnącej populacji na całym świecie. Wiedza na temat wpływu statyn na immunogenność LAV dostarczyłaby władzom ds. zdrowia publicznego informacji o wielkości ogólnej populacji, którą należy zaszczepić, aby zrekompensować zmiany immunogenności w tej subpopulacji, aby osiągnąć wystarczającą odporność zbiorową do zwalczania epidemii i pandemii.