Vaccino contro la febbre gialla su soggetti con statine/non statine

Nonostante il controllo riuscito di molte malattie infettive dal 19° secolo, le malattie virali rimangono un onere sanitario importante e significativo nel 21° secolo. In effetti, l'inizio del 21° secolo ha visto l'emergere di agenti patogeni non solo nuovi ma anche riemergenti come i virus SARS, MERS, West Nile, Ebola, dengue e Zika. Inoltre, il mondo moderno è altamente mobile e interconnesso. La diffusione delle malattie infettive è imminente solo a un volo di distanza. Non sorprende quindi che le epidemie in questo secolo si stiano verificando a un ritmo molto più rapido e si diffondano più rapidamente per causare disagi alla salute umana, alla società e all'economia. La vaccinazione, in particolare con un vaccino vivo attenuato (LAV), che ha il track record di maggior successo tra le varie forme di vaccini, rimane lo strumento di sanità pubblica più economico disponibile per prevenire o arrestare la diffusione delle infezioni e alleviare le sofferenze umane. La rapida vaccinazione di massa delle popolazioni a rischio per stabilire l'immunità di gregge è stata impiegata con successo per controllare sporadiche epidemie di YF in Africa e Sud America. Più recentemente, uno studio clinico ha dimostrato che la vaccinazione ad anello dei contatti con pazienti affetti da Ebola ha completamente abrogato la diffusione secondaria del virus. La vaccinazione in tempi di pandemie, tuttavia, non può essere limitata ai bambini, ma deve includere gli adulti al fine di elevare rapidamente i tassi di immunità di gregge per arrestare l'ulteriore trasmissione.

L'uso della LAV negli adulti presenta diverse sfide importanti che non sono state sistematicamente affrontate. I dati demografici della popolazione a Singapore, come la maggior parte dei paesi sviluppati, sono cambiati drasticamente negli ultimi 3 decenni. Insieme a una migliore alimentazione, le popolazioni ora vivono più a lungo ma con una crescente prevalenza di malattie croniche come l'obesità e la dislipidemia. Di conseguenza, il gruppo di farmaci anticolesterolo, con proprietà pleiotropiche, le statine, sono tra i farmaci più comunemente prescritti a livello globale per la prevenzione delle complicanze cardiovascolari secondarie e vascolari maggiori. Attualmente vi è una crescente preoccupazione che gli effetti antinfiammatori e immunomodulatori delle statine possano avere un effetto dannoso sull'efficacia del vaccino. In effetti, gli studi che esaminavano la vaccinazione antinfluenzale inattivata negli individui più anziani avevano osservato una minore immunogenicità e un'efficacia complessiva con l'uso di statine. Se le statine abbiano un simile effetto di immunogenicità negativo sulla LAV rimane indefinito. Gli effetti antinfiammatori possono smorzare le risposte immunitarie innate fondamentali per l'attivazione dell'immunità adattativa con conseguente ridotta immunogenicità. Al contrario, la soppressione delle risposte immunitarie innate potrebbe favorire l'infezione e la replicazione LAV, consentendo alle cellule immunitarie adattative un periodo più lungo per rilevare l'antigene, attivarsi e differenziarsi per una migliore risposta immunitaria.

In questo studio, un'indagine di medicina sperimentale che sfrutta uno studio clinico recentemente completato che il PI ha condotto esaminando come gli anticorpi cross-reattivi hanno alterato l'immunogenicità della vaccinazione contro la febbre gialla (YF). Cercheremo di chiarire gli effetti delle statine sull'immunogenicità della LAV. Il vaccino YF è un eccellente LAV, che rimane la risposta raccomandata dall'OMS alla minaccia sempre presente dell'epidemia di YF. È servito anche come modello importante per lo studio dell'immunità antivirale umana. Proponiamo di testare l'ipotesi che la terapia a lungo termine con statine alteri l'immunogenicità di YF LAV accoppiando il potere di una sperimentazione clinica con sistemi completi di vaccinologia per definire l'impatto che le statine hanno sulla risposta immunitaria adattativa alla vaccinazione YF. Questo studio chiarirà come le statine modulano le reti che guidano l'immunità alla vaccinazione in una popolazione in rapida crescita a livello globale. La conoscenza di come le statine influiscono sull'immunogenicità della LAV informerebbe le autorità sanitarie pubbliche sulla dimensione della popolazione generale che dovrebbe essere vaccinata per compensare le alterazioni dell'immunogenicità in questa sottopopolazione per ottenere un'immunità di gregge sufficiente per il controllo dell'epidemia e della pandemia.