Kortikální stimulace k léčbě příznaků nálady a chování u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PC+S_PFC)
11. listopadu 2025 aktualizováno: Simon J. Little, MBBS, PhD
Kortikální stimulace k léčbě příznaků nálady a chování u Parkinsonovy choroby
Tato studie bude zkoumat kortikální stimulaci k léčbě symptomů nálady a chování u pacientů s Parkinsonovou chorobou.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Deprese, úzkost a poruchy kontroly impulzivity patří mezi nejvýznamnější neuropsychiatrické symptomy u Parkinsonovy nemoci (PD), které výrazně ovlivňují kvalitu života pacientů a pečovatelů. Neurální korelát, který je základem těchto symptomů, je však stále z velké části neznámý, což brání rozvoji komplexní léčby těchto symptomů.
Cílem této studie je 1) určit nervové koreláty nemotorických příznaků, 2) určit, jak kortikální stimulace může snížit tyto příznaky a normalizovat abnormální mozkové signály, 3) vyvinout paradigmata stimulace s uzavřenou smyčkou a 4) naučit pacienty, jak dobrovolně modulovat abnormální mozkové signály.
Do této studie bude zařazeno deset pacientů s PD, kteří podstupují implantaci hluboké mozkové chirurgie (DBS), u nichž byla diagnostikována mírná až středně závažná porucha nálady a/nebo impulzivní chování. Kromě standardní terapeutické elektrody DBS používané k léčbě motorických symptomů bude přes prefrontální kortex umístěna flexibilní elektroda. Obě elektrody budou připojeny ke generátoru pulsů Medtronic Activa PC+S (a generátoru pulsů Medtronic Summit RC+S jako náhrady), což jsou výzkumná zařízení, která umožňují terapeutickou stimulaci a chronické záznamy mozku. V několika časových bodech, až 2 roky po implantaci, na naší klinice nebo doma pacienta, budou mozkové signály zaznamenávány, zatímco pacienti odpočívají nebo provádějí úkoly spojené s emocemi/poznáváním. Symptomy budou hodnoceny pomocí validovaných dotazníků a úkolů, které umožní identifikaci neurofyziologických korelátů nemotorických symptomů. Součástí je také volitelná studie spánku pro lepší pochopení fyziologie mozku. Vyšetřovatelé pak budou zkoumat účinek kortikální stimulace na závažnost symptomů a mozkové signály, které mohou souviset s projevem symptomů. Tyto signály pak budou použity k implementaci řízené kortikální stimulace s uzavřenou smyčkou a strategií řízených neuro-zpětnou zpětnou vazbou.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
5
Fáze
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Surgical Movement Disorders Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dát informovaný souhlas se studií
- Věk 30-75
- Diagnostika Parkinsonovy choroby specialistou na poruchy hybnosti
- Příznaky pohybové poruchy, které jsou dostatečně závažné, v nastavení nejlepší lékařské terapie, aby opravňovaly chirurgickou implantaci hlubokých mozkových stimulátorů podle standardních klinických kritérií
- Skóre UPDRS-III při medikaci mezi 20 a 80 a zlepšení alespoň o 30 % ve výchozím skóre UPDRS-III při medikaci ve srovnání s výchozím skóre bez medikace.
NEBO Pacienti s PD s dominantním třesem (skóre třesu alespoň 2 na dílčím skóre UPDRS-III pro třes), rezistentní na léčbu, s významným funkčním postižením navzdory maximální lékařské péči NEBO Pacienti netolerující léky způsobující významné funkční postižení
Mít jednu nebo několik mírné až střední nálady nebo impulzivního chování, jak je definováno:
- deprese (BDI>=13)
- úzkost (BAI >=7)
- impulzivní chování, jak je indikováno pozitivním skóre na QUIP-A (Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchy u Parkinsonovy choroby) nebo jak bylo zjištěno klinickým rozhovorem nebo zprávou informátora
- Kolísání příznaků nálady nebo chování odpovídající minimálně 30% zlepšení nemotorických příznaků při srovnání skóre vizuálních analogových škál (VAS) ve stavu zapnuto versus vypnuto
- Stabilní dávky antiparkinsonických léků po dobu nejméně 30 dnů před jejich výchozím hodnocením.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- MRI ukazující kortikální atrofii nepřiměřenou věku
- MRI ukazující fokální mozkové léze, které by mohly naznačovat jinou poruchu než idiopatická PD
- Hlavní komorbidita zvyšující riziko operace (předchozí cévní mozková příhoda, závažná hypertenze, závažná cukrovka nebo potřeba chronické antikoagulace jiné než aspirin)
- Jakákoli předchozí intrakraniální operace kromě operace DBS
- Významná kognitivní porucha (MoCA<20).
- Historie záchvatů
- Imunokompromitovaný
- Má aktivní infekci
- Vyžaduje diatermii, elektrokonvulzivní terapii (ECT) nebo transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) k léčbě chronického stavu
- Neschopnost vyhovět následným studijním návštěvám
- Jakékoli symptomy osobnosti nebo nálady, o kterých se pracovníci studie domnívají, že budou narušovat studijní požadavky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chronický neurální záznam s ECoG prefrontální kůry u Parkinsonovy choroby
Účastníci s Parkinsonovou chorobou podstoupili implantaci elektrod pro hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) zaměřenou buď na subtalamické jádro nebo na globus pallidus internus pro zvládání motorických příznaků. Trvalý 4-kontaktní subdurální elektrokortikografický (ECoG) pás byl také umístěn nad pravou prefrontální kůrou a připojen k neurostimulátoru Medtronic Activa PC+S. Toto uspořádání umožnilo chronický záznam lokálních polí potenciálů z prefrontální kůry během každodenního života a strukturovaných experimentálních úkolů. Neuronální a behaviorální data byla shromažďována prostřednictvím rozhodovacích úkolů a longitudinálního sebehodnocení nálady a příznaků pomocí tabletu. Klinické úpravy DBS a medikace byly prováděny pouze jako součást standardní péče a nebyly ovlivněny účastí ve studii. |
Účastníci obdrželi systém Medtronic Activa PC+S zahrnující standardní DBS elektrody implantované v bazálních gangliích (nucleus subthalamicus nebo globus pallidus internus) pro léčbu motorických příznaků Parkinsonovy choroby.
Dále byla implantována trvalá 4kontaktní subdurální elektrokortikografická (ECoG) páska přes prefrontální kůru (např. dorsolaterální, orbitofrontální nebo frontopolární oblasti) za účelem dlouhodobého záznamu lokálních polí potenciálů.
Systém umožňoval dlouhodobý bezdrátový záznam nervové aktivity v přirozených nebo úkolově podmíněných situacích.
Účastníci prováděli strukturovaný úkol zahrnující opakované volby přijmout nebo odmítnout nabídky vyžadující různé úrovně fyzické námahy výměnou za variabilní odměny.
Úkol byl použit k posouzení motivace a procesů hodnocení založených na úsilí.
Účastníci používali tabletovou verzi Okamžitého měřítka nálady (IMS) k samostatnému hlášení příznaků souvisejících s depresí a úzkostí v reálném čase v přirozeném prostředí.
Opakovaná okamžitá hodnocení byla časově spárována se záznamy z prefrontální kůry, aby bylo možné studovat fyziologické markery výkyvů nálady v průběhu několika měsíců.
Žádná stimulace nebyla dodávána přes elektrodu v prefrontální kůře.
|
|
Experimentální: Prefrontální Kortex ECoG Stimulace u Parkinsonovy Nemoci
Podskupina účastníků v nahrávací kohortě také obdržela experimentální stimulaci prostřednictvím implantované prefrontální ECoG pásky. Jeden účastník podstoupil zaslepenou, blokovou stimulaci prefrontálního kortexu během behaviorálního úkolu, aby se posoudily její kauzální účinky na motivaci a rozhodování. Kromě toho dva účastníci obdrželi zaslepenou, chronickou prefrontální stimulaci doma po dobu 14 dnů, v kombinaci s jejich probíhající subkortikální motorickou DBS. Tito účastníci během období stimulace vyplňovali denní sebehodnocení příznaků nálady a úzkosti. Všechny stimulační protokoly byly experimentální a odlišné od rutinního programování motorické DBS. Klinické úpravy DBS a medikace byly prováděny výhradně jako součást rutinní péče a nebyly ovlivněny studijními postupy. |
Účastníci obdrželi systém Medtronic Activa PC+S zahrnující standardní DBS elektrody implantované v bazálních gangliích (nucleus subthalamicus nebo globus pallidus internus) pro léčbu motorických příznaků Parkinsonovy choroby.
Dále byla implantována trvalá 4kontaktní subdurální elektrokortikografická (ECoG) páska přes prefrontální kůru (např. dorsolaterální, orbitofrontální nebo frontopolární oblasti) za účelem dlouhodobého záznamu lokálních polí potenciálů.
Systém umožňoval dlouhodobý bezdrátový záznam nervové aktivity v přirozených nebo úkolově podmíněných situacích.
Účastníci prováděli strukturovaný úkol zahrnující opakované volby přijmout nebo odmítnout nabídky vyžadující různé úrovně fyzické námahy výměnou za variabilní odměny.
Úkol byl použit k posouzení motivace a procesů hodnocení založených na úsilí.
Účastníci používali tabletovou verzi Okamžitého měřítka nálady (IMS) k samostatnému hlášení příznaků souvisejících s depresí a úzkostí v reálném čase v přirozeném prostředí.
Opakovaná okamžitá hodnocení byla časově spárována se záznamy z prefrontální kůry, aby bylo možné studovat fyziologické markery výkyvů nálady v průběhu několika měsíců.
Žádná stimulace nebyla dodávána přes elektrodu v prefrontální kůře.
U jednoho účastníka byla během behaviorálního paradigmatu aplikována vysokofrekvenční stimulace prefrontálního kortexu pomocí ECoG strip.
Stimulace byla během behaviorálního úkolu střídána v režimu zapnuto/vypnuto v zaslepeném blokovém uspořádání za účelem posouzení kauzálních účinků na motivované chování.
U dvou pacientů byla také chronicky hodnocena stimulace orbitofrontálního kortexu (OFC) doma v rámci vnitro-subjektového opakovaného designu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi výkonem beta v bazálních gangliích a úrovní úsilí (Beta koeficient)
Časové okno: Jedna nahrávací relace na účastníka (přibližně 90 minut celkem; 3 bloky po 25 pokusech), s výsledkem hodnoceným u každého pokusu a daty agregovanými napříč všemi pokusy pro všechny účastníky.
|
Průměrná oscilační síla v beta-pásmu (12-20 Hz) v bazálních gangliích (BG) během rozhodovacího období, analyzovaná jako funkce aktuální úrovně úsilí v daném pokusu během úlohy rozhodování o odměně a úsilí.
|
Jedna nahrávací relace na účastníka (přibližně 90 minut celkem; 3 bloky po 25 pokusech), s výsledkem hodnoceným u každého pokusu a daty agregovanými napříč všemi pokusy pro všechny účastníky.
|
|
Prefrontální Kortex Theta Výkon Vůči Odměně Předchozího Pokusu (Beta Koeficient)
Časové okno: Jedna nahrávací relace na účastníka (přibližně 90 minut celkem; 3 bloky po 25 pokusech každý), s výsledky hodnocenými u každého pokusu a daty agregovanými napříč všemi pokusy pro všechny účastníky.
|
Průměrná oscilační síla v theta pásmu (4-7 Hz) v prefrontální kůře (PFC) byla hodnocena během rozhodovacího období každého pokusu.
Theta síla byla modelována jako funkce odměny získané v předchozím pokusu pomocí lineárních modelů se smíšenými efekty.
Analýza zahrnovala pokusy ze sezení strukturovaného rozhodovacího úkolu.
|
Jedna nahrávací relace na účastníka (přibližně 90 minut celkem; 3 bloky po 25 pokusech každý), s výsledky hodnocenými u každého pokusu a daty agregovanými napříč všemi pokusy pro všechny účastníky.
|
|
Vliv velikosti odměny a nákladu na úsilí na pravděpodobnost přijetí nabídky
Časové okno: Jedna nahrávací relace na účastníka (celkem přibližně 90 minut; 3 bloky po 25 pokusech), s výsledkem hodnoceným v každém pokusu a daty agregovanými napříč všemi pokusy pro všechny účastníky.
|
Tento výsledek měří vliv velikosti odměny a ceny úsilí na pravděpodobnost přijetí nabídek účastníky během úlohy rozhodování.
Efekty byly hodnoceny pomocí zobecněných lineárních smíšených modelů (LMMs) k odhadu vztahu mezi odměnou, úsilím a rozhodovacím chováním.
|
Jedna nahrávací relace na účastníka (celkem přibližně 90 minut; 3 bloky po 25 pokusech), s výsledkem hodnoceným v každém pokusu a daty agregovanými napříč všemi pokusy pro všechny účastníky.
|
|
Asociace mezi spektrální silou v pásmu beta prefrontální kůry a příznaky nálady
Časové okno: Denní párová hodnocení nervových záznamů a skóre IMS po dobu 3-5 měsíců pro každého účastníka.
|
Tento výsledek měří asociaci mezi spektrální silou beta pásma prefrontální kůry (PFC) zaznamenanou pomocí chronické subdurální ECoG a sebehodnocenými příznaky deprese a úzkosti posouzenými pomocí standardizovaných škál.
Asociace byly hodnoceny pomocí Spearmanových korelačních koeficientů vypočítaných pro každého účastníka.
Beckova škála deprese (BDI) se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější depresivní příznaky.
Beckova škála úzkosti (BAI) se pohybuje od 0 do 63, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky úzkosti.
|
Denní párová hodnocení nervových záznamů a skóre IMS po dobu 3-5 měsíců pro každého účastníka.
|
|
Vliv chronické stimulace orbitofrontální kůry (OFC) na depresi, úzkost a hodnocení energie
Časové okno: Denní párová hodnocení nervových záznamů a skóre IMS po dobu 14 dnů pro každého účastníka.
|
Tento výsledek měří sebeposuzované příznaky deprese, úzkosti a úrovně energie u účastníků podstupujících chronickou stimulaci orbitofrontální kůry (OFC) doma.
Účastníci dostávali zaslepenou OFC stimulaci po dobu 14 dnů, se střídajícími se dny falešné a aktivní stimulace.
Příznaky byly hodnoceny denně pomocí vizuálních analogových škál (VAS) pro depresi, úzkost a energii, stejně jako pomocí Hamiltonovy škály deprese (HAM-D).
VAS škála má rozsah od 0 do 100.
U VAS pro depresi a úzkost vyšší skóre znamená horší příznaky, zatímco u VAS pro energii vyšší skóre znamená větší energii.
HAM-D má rozsah od 0 do 52, přičemž vyšší skóre znamená závažnější depresivní příznaky.
|
Denní párová hodnocení nervových záznamů a skóre IMS po dobu 14 dnů pro každého účastníka.
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Efekt stimulace prefrontální kůry na míru přijetí pracovních nabídek během úlohy rozhodování založeného na úsilí
Časové okno: Šest záznamových bloků (tři se stimulací Zapnuto a tři se stimulací Vypnuto), každý přibližně 15 minut dlouhý (celkem ~90 minut), s výsledky hodnocenými v každém pokusu a daty agregovanými napříč oběma podmínkami pro účastníka.
|
Měřil účinek vysokofrekvenční stimulace prefrontální kůry (PFC) na míru přijetí pracovních nabídek během úlohy rozhodování založeného na úsilí u jednoho účastníka (PD5).
Stimulace byla podávána v jednoduše zaslepeném, randomizovaném, protiváhovém blokovém designu s amplitudou pod prahem detekovatelnosti a bez motorických účinků.
Míra přijetí byla modelována pomocí lineárního smíšeného modelu se stimulační podmínkou (Zapnuto vs Vypnuto) jako pevným efektem.
|
Šest záznamových bloků (tři se stimulací Zapnuto a tři se stimulací Vypnuto), každý přibližně 15 minut dlouhý (celkem ~90 minut), s výsledky hodnocenými v každém pokusu a daty agregovanými napříč oběma podmínkami pro účastníka.
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výpočetní behaviorální paradigmata zpracování odměn
Časové okno: 48 měsíců
|
Odměňte rozhodování a paradigmata učení pomocí spárovaných nervových záznamů
|
48 měsíců
|
|
Neurofeedback testování pomocí kortikálních a subkortikálních signálů
Časové okno: 48 měsíců
|
Regulace nahoru a dolů kortikálních a subkortikálních signálů s výpočetními paradigmaty
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simon Little, PhD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
16. prosince 2016
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
18. června 2024
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
18. června 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
28. září 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
27. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
21. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 16-20284
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .