QUILT-3.039: Vakcína proti rakovině slinivky břišní NANT: Kombinovaná imunoterapie u pacientů s rakovinou slinivky, u kterých došlo k progresi při standardní terapii nebo po ní

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
• Histologicky potvrzený karcinom pankreatu s progresí na nebo po SoC terapii.
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi a/nebo neměřitelné onemocnění hodnotitelné podle RECIST verze 1.1.
• Musí mít nedávný bioptický vzorek nádoru po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu.
• Musí být ochoten poskytnout vzorky krve pro průzkumné analýzy.
• Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
• Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza perzistující hematologické toxicity stupně 2 nebo vyššího (CTCAE verze 4.03) vyplývající z předchozí léčby.
• Anamnéza jiných aktivních malignit nebo mozkových metastáz kromě: kontrolovaného bazaliomu; předchozí anamnéza rakoviny in situ (např. rakoviny prsu, melanomu, děložního čípku); předchozí anamnéza rakoviny prostaty, která není v aktivní systémové léčbě (kromě hormonální léčby) a s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem (PSA) (< 0,2 ng/ml); objemné (≥ 1,5 cm) onemocnění s metastázami v centrální hilové oblasti hrudníku a postihující plicní vaskulaturu. Subjekty s anamnézou jiné malignity musí mít > 5 let bez známek onemocnění.
• Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
• Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
• Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Vyžaduje transfuzi plné krve, aby splnila kritéria způsobilosti.

• Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

  • Počet bílých krvinek (WBC) < 3 500 buněk/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.
  • Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
  • Hemoglobin < 9 g/dl.
  • Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
  • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
  • Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
  • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 × ULN (pokud není na terapeutické antikoagulaci).
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
• Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
• Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
• Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků. Viz seznam vyloučených léků.
• Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů před screeningem pro tuto studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
• Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
• Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
• Těhotné a kojící ženy.