QUILT-3.039: NANT Bugspytkirtelkræftvaccine: Kombinationsimmunterapi hos forsøgspersoner med bugspytkirtelkræft, som har udviklet sig på eller efter standardbehandling

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
• Histologisk bekræftet bugspytkirtelkræft med progression på eller efter SoC-behandling.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
• Hav mindst 1 målbar læsion og/eller ikke-målbar sygdom, der kan evalueres i henhold til RECIST version 1.1.
• Skal have en nylig tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anti-kræftbehandling. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i screeningsperioden.
• Skal være villig til at levere blodprøver til eksplorative analyser.
• Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
• Aftale om at anvende effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med vedvarende grad 2 eller højere (CTCAE Version 4.03) hæmatologisk toksicitet som følge af tidligere behandling.
• Anamnese med andre aktive maligniteter eller hjernemetastaser undtagen: kontrolleret basalcellecarcinom; tidligere historie med in situ cancer (f.eks. bryst, melanom, livmoderhalskræft); tidligere prostatacancer i anamnesen, som ikke er under aktiv systemisk behandling (undtagen hormonbehandling) og med ikke-detekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) (< 0,2 ng/ml); omfangsrig (≥ 1,5 cm) sygdom med metastaser i det centrale hilar-område af brystet og involverer pulmonal kar. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden malignitet skal have > 5 år uden tegn på sygdom.
• Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
• Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Kræver fuldblodstransfusion for at opfylde berettigelseskriterierne.

• Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3.500 celler/mm3
  • Absolut neutrofiltal < 1.500 celler/mm3.
  • Blodpladeantal < 100.000 celler/mm3.
  • Hæmoglobin < 9 g/dL.
  • Total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN; medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
  • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
  • Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
  • International normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 × ULN (medmindre på terapeutisk anti-koagulation).
• Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mm Hg og/eller diastolisk > 100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
• Positive resultater af screeningstest for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), ekskl. inhalerede steroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
• Forsøgspersoner, der tager medicin(er) (urte eller ordineret) kendt for at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne. Se listen over udelukkede lægemidler.
• Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før screening for denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
• Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
• Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
• Gravide og ammende.