QUILT-3.039: Vaccino NANT contro il cancro al pancreas: immunoterapia di combinazione in soggetti con cancro al pancreas che sono progrediti durante o dopo la terapia standard di cura

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.
• Cancro pancreatico istologicamente confermato con progressione durante o dopo la terapia SoC.
• Performance status ECOG da 0 a 2.
• Avere almeno 1 lesione misurabile e/o malattia non misurabile valutabile secondo RECIST Versione 1.1.
• Deve disporre di un recente campione di biopsia del tumore dopo la conclusione del più recente trattamento antitumorale. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening.
• Deve essere disposto a fornire campioni di sangue per analisi esplorative.
• Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
• Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di tossicità ematologica persistente di grado 2 o superiore (versione CTCAE 4.03) derivante da precedente terapia.
• Anamnesi di altri tumori maligni attivi o metastasi cerebrali eccetto: carcinoma basocellulare controllato; precedente storia di cancro in situ (p. es., mammella, melanoma, cervicale); storia precedente di cancro alla prostata che non è in trattamento sistemico attivo (tranne la terapia ormonale) e con antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile (<0,2 ng/mL); malattia voluminosa (≥ 1,5 cm) con metastasi nell'area ilare centrale del torace e coinvolgente il sistema vascolare polmonare. I soggetti con una storia di un altro tumore maligno devono avere > 5 anni senza evidenza di malattia.
• Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
• Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
• Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
• Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Richiede trasfusioni di sangue intero per soddisfare i criteri di ammissibilità.

• Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3.500 cellule/mm3
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3.
  • Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
  • Emoglobina < 9 g/dL.
  • Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
  • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
  • Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
  • Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 × ULN (a meno che non sia in terapia anticoagulante).
• Ipertensione incontrollata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
• Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
• Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
• - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio. Vedere l'elenco dei farmaci esclusi.
• - Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni prima dello screening per questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
• Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
• Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
• Donne incinte e che allattano.