QUILT-3.039: NANT-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff: Kombinations-Immuntherapie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, die während oder nach einer Standardtherapie Fortschritte gemacht haben

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die relevanten IRB- oder IEC-Richtlinien erfüllt.
• Histologisch bestätigter Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Progression unter oder nach SoC-Therapie.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
• Mindestens 1 messbare Läsion und/oder nicht messbare Erkrankung haben, die gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
• Muss nach Abschluss der letzten Krebsbehandlung eine aktuelle Tumorbiopsieprobe haben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Untersuchungszeitraums einer Biopsie zu unterziehen.
• Muss bereit sein, Blutproben für explorative Analysen bereitzustellen.
• Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
• Zustimmung zur Durchführung einer wirksamen Empfängnisverhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und unsterile Männer.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anhaltenden hämatologischen Toxizität Grad 2 oder höher (CTCAE Version 4.03) infolge einer früheren Therapie.
• Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen oder Hirnmetastasen außer: kontrolliertem Basalzellkarzinom; Vorgeschichte von In-situ-Krebs (z. B. Brust, Melanom, Gebärmutterhalskrebs); Vorgeschichte von Prostatakrebs, der nicht unter aktiver systemischer Behandlung steht (außer Hormontherapie) und mit nicht nachweisbarem Prostata-spezifischem Antigen (PSA) (< 0,2 ng/ml); Massive (≥ 1,5 cm) Erkrankung mit Metastasierung im zentralen Hilusbereich des Brustkorbs und Beteiligung der Lungengefäße. Probanden mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität müssen > 5 Jahre ohne Anzeichen einer Krankheit haben.
• Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
• Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom).
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
• Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Erfordert eine Vollbluttransfusion, um die Zulassungskriterien zu erfüllen.

• Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3.500 Zellen/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500 Zellen/mm3.
  • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3.
  • Hämoglobin < 9 g/dl.
  • Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
  • Alkalische Phosphatasespiegel > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
  • International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 × ULN (außer unter therapeutischer Antikoagulation).
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolisch > 150 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Krankheit, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
• Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
• Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben. Siehe Liste der ausgeschlossenen Medikamente.
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
• Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
• Schwangere und stillende Frauen.