QUILT-3.039: Szczepionka NANT przeciw rakowi trzustki: immunoterapia skojarzona u pacjentów z rakiem trzustki, u których nastąpiła progresja w trakcie lub po terapii standardowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.
• Histologicznie potwierdzony rak trzustki z progresją w trakcie lub po terapii SoC.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
• Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową i/lub niemierzalną chorobę, którą można ocenić zgodnie z RECIST wersja 1.1.
• Musi mieć ostatnią biopsję guza po zakończeniu ostatniego leczenia przeciwnowotworowego. Jeśli okaz historyczny nie jest dostępny, pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji w okresie przesiewowym.
• Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi do analiz eksploracyjnych.
• Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
• Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

• Historia utrzymującej się toksyczności hematologicznej stopnia 2. lub wyższego (CTCAE wersja 4.03) w wyniku wcześniejszej terapii.
• Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych lub przerzutów do mózgu z wyjątkiem: kontrolowanego raka podstawnokomórkowego; wcześniejsza historia raka in situ (np. piersi, czerniaka, szyjki macicy); przebyty rak gruczołu krokowego, który nie jest objęty aktywnym leczeniem systemowym (z wyjątkiem terapii hormonalnej) i z niewykrywalnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) (< 0,2 ng/ml); masywna (≥ 1,5 cm) choroba z przerzutami w środkowej części wnęki klatki piersiowej i obejmująca układ naczyniowy płuc. Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego muszą mieć > 5 lat bez objawów choroby.
• Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
• Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
• Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Wymaga transfuzji pełnej krwi, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.

• Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

  • Liczba białych krwinek (WBC) < 3500 komórek/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/mm3.
  • Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3.
  • Hemoglobina < 9 g/dl.
  • Bilirubina całkowita większa niż górna granica normy (GGN; chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
  • Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub >10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) >1,5 × GGN (chyba że stosowane są terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe).
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii.
• Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na którykolwiek z badanych leków. Zobacz listę leków wykluczonych.
• Uczestnictwo w badaniu leku eksperymentalnego lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym do tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
• Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.
• Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
• Kobiety w ciąży i karmiące.