Studie fáze I k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku AZD9898

Kritéria pro zařazení:

• Pro části 1 a 3:

  • Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 50 let.
  • Všechny feny musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na kliniku, nesmí být kojící a musí být neplodné. • Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Pro část 2:

• Kromě kritérií pro zařazení do části 1 a 3, muži a ženy ve věku 18 až 60 let.
• Byl diagnostikován lékařem s astmatem po dobu nejméně 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Má FEV1 ≥ 65 % při screeningové návštěvě a před podáním dávky v den 1, měřeno před podáním bronchodilatátoru v obou časových bodech.
• Je na stabilní standardní léčbě astmatu.

Kritéria vyloučení:

• Pro díly 1, 2, 3:

  • Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy.
  • Anamnéza nestabilních psychiatrických poruch.
  • Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s léky.
  • Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo prvního podání IMP.
  • Jakékoli klinicky významné abnormality v hematologii, klinické chemii nebo analýze moči při screeningové návštěvě nebo při přijetí.
  • Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu I a II.
  • Abnormální životní funkce. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG.
  • Prodloužené QTcF > 450 ms nebo zkrácené QTcF < 340 ms.
  • Zkracování intervalu PR (PQ). Prodloužení intervalu PR (PQ).
  • Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms.
  • Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz např. ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
  • Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog.
  • Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu.
  • Pozitivní testování na návykové látky nebo alkohol nebo kotinin při screeningové návštěvě nebo při přijetí.
  • Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost.
  • Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein.
  • Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy.
  • Kromě užívání požadovaných léků na astma, užívání jakýchkoli jiných předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdny před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas.
  • Použití jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných modifikátorů leukotrienů (např. montelukast) během 3 měsíců před podáním IMP.
  • Hormonální substituční terapie není povolena ženám, aby se vyloučila jakákoliv léková interakce.
  • Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve přesahující 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
  • Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh).
  • Subjekty, které dříve dostaly AZD9898.
  • Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo studijního centra nebo jejich blízkých příbuzných.
  • Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní potíže, které mohou narušovat interpretaci dat studie.
  • Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení (platí pouze pro dobrovolníky účastnící se kohorty potravinového efektu v části 3 studie).
  • Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
  • Zranitelné subjekty.
  • Mužští jedinci s partnerkou již těhotnou v době screeningové návštěvy budou ze studie vyloučeni.
  • Předchozí transplantace kostní dřeně. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.

Pro část 2:

• Pokud jsou použity SABA, hladiny draslíku v séru nebo plazmě musí být v normálním rozmezí a nesmí být nižší než 3,8 mEq/l při screeningové návštěvě a při přijetí.
• Při prohlídce nebo při přijetí splňujte všechna standardní kritéria Hyova zákona.