Et fase I-studie for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og fødevareeffekt af AZD9898

Inklusionskriterier:

• For del 1 og 3:

  • Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år.
  • Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på den kliniske afdeling, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder. • Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.

For del 2:

• Ud over inklusionskriterierne for del 1 og 3, mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år.
• Har været diagnosticeret af en læge med astma i mindst 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• Har en FEV1 ≥ 65 % ved screeningsbesøget og før dosering på dag 1, målt før administration af en bronkodilatator på begge tidspunkter.
• Har været i stabil standard astmabehandling.

Ekskluderingskriterier:

• For del 1,2,3:

  • Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse.
  • Anamnese med ustabile psykiatriske lidelser.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med lægemidlerne.
  • Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller den første administration af IMP.
  • Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse viser sig ved screeningsbesøget eller ved indlæggelsen.
  • Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV) type I og II antistoffer.
  • Unormale vitale tegn. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i hvile-EKG'ets rytme, overledning eller morfologi og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et.
  • Forlænget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms.
  • PR (PQ) intervalforkortelse. PR (PQ) interval forlængelse.
  • Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms.
  • Personer med QRS > 110 ms, men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.
  • Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug.
  • Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de seneste 3 måneder.
  • Historie om alkoholmisbrug.
  • Positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol eller cotinin ved screeningbesøget eller ved indlæggelsen.
  • Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed.
  • Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
  • Anvendelse af lægemidler med enzyminducerende egenskaber.
  • Bortset fra brugen af ​​nødvendig astmamedicin, brug af enhver anden ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler under de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
  • Brug af ordinerede eller ikke-ordinerede leukotrienmodifikatorer (f.eks. montelukast) inden for 3 måneder før administration af IMP.
  • Hormonerstatningsterapi er ikke tilladt for kvinder for at udelukke enhver interaktion mellem lægemidler og lægemidler.
  • Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
  • Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
  • Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD9898.
  • Inddragelse af enhver AstraZeneca- eller studiecentermedarbejder eller deres nære slægtninge.
  • Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
  • Forsøgspersoner, der er veganere eller har medicinske diætrestriktioner (gælder kun for frivillige, der deltager i fødevareeffekt-kohorten i del 3 af undersøgelsen).
  • Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
  • Sårbare emner.
  • Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner, der allerede er gravid på tidspunktet for screeningsbesøget, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Tidligere knoglemarvstransplantation. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.

For del 2:

• Hvis SABA'er anvendes, skal serum- eller plasmakaliumniveauer være inden for normalområdet og ikke lavere end 3,8 mEq/L ved screeningsbesøget og ved indlæggelsen.
• Opfyld et af Hy's Law-standardkriterierne ved screeningsbesøget eller ved optagelse.