Hodnocení infekčnosti, bezpečnosti a imunogenicity rekombinantních živých oslabených RSV vakcín RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L nebo RSV 276 u RSV-séronegativních kojenců ve věku 6 až 24 měsíců

Kritéria pro zařazení:

• Dobrý zdravotní stav na základě přezkoumání lékařské dokumentace, anamnézy a fyzického vyšetření, bez známek chronického onemocnění.
• Rodič/opatrovník ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu.
• Séronegativní na protilátku RSV, definovaná jako titr protilátek neutralizující RSV v séru nižší než 1:40 při screeningu ze vzorku odebraného ne více než 42 dní před inokulací.

• Normální růst vzhledem k věku (tj. nepřekračující sestupně dva hlavní centily na standardním růstovém grafu) během šesti měsíců před zápisem A

  • Pokud je mladší než 1 rok: aktuální výška a hmotnost nad 5. percentilem
  • Pokud je vám 1 rok nebo starší: aktuální výška a hmotnost nad 3. percentilem věku.
• Absolvovali rutinní očkování odpovídající věku (podle poradního výboru pro imunizační postupy Národního centra pro kontrolu nemocí).
• Očekává se, že bude k dispozici po dobu trvání studie.
• Pokud se narodila ženě infikované HIV, nesmí být účastník kojen a musí mít dokumentaci o 2 negativních výsledcích testu nukleové kyseliny HIV (RNA nebo DNA) ze vzorků odebraných v různých datech, přičemž oba vzorky byly odebrány, když byly starší nebo rovné 4 týdnům věk a alespoň jeden odebraný, když je starší nebo rovný 16 týdnům, a žádný pozitivní test nukleové kyseliny HIV (RNA nebo DNA); nebo 2 negativní testy na protilátky HIV, oba ze vzorků odebraných ve věku 24 týdnů nebo více.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní HIV infekce nebo poškození imunologických funkcí.
• Příjem imunosupresivní léčby, včetně jakýchkoli systémových, včetně nazálních nebo inhalačních kortikosteroidů do 28 dnů od zařazení do studie. Poznámka: Kožní (lokální) léčba steroidy není vyloučena.
• Jakýkoli příjem transplantace kostní dřeně/pevného orgánu.
• Závažné vrozené malformace (jako je vrozený rozštěp patra) nebo cytogenetické abnormality.
• Předchozí příjem licencované nebo testované vakcíny RSV (nebo placeba v jakékoli studii International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network RSV) nebo předchozí příjem nebo plánované podání jakéhokoli anti-RSV přípravku (jako je ribavirin nebo RSV IG nebo RSV mAb).
• Jakákoli předchozí anafylaktická reakce.
• Jakákoli předchozí nežádoucí reakce spojená s vakcínou, která byla stupně 3 nebo vyšší. Poznámka: pokud hodnocení není možné, určete, zda byla reakce považována za závažnou nebo život ohrožující; pokud ano, je to vylučující.
• Jakákoli známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijního produktu.
• Srdeční choroba. Poznámka: Mohou být zařazeni účastníci se srdečními abnormalitami, které jsou zdokumentovány jako klinicky nevýznamné a nevyžadují žádnou léčbu.
• Onemocnění plic, včetně jakékoli anamnézy reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo lékařsky diagnostikovaného sípání.
• Člen domácnosti, která obsahovala nebo by měla obsahovat dítě, které je v den zápisu do 28. dne mladší než 6 měsíců.
• Člen domácnosti, která obsahovala další dítě/jiné děti, které byly/byly nebo měly/měly být zapsány do IMPAACT 2018 A datum zápisu do IMPAACT 2018 by se neshodovalo s ostatními účastníky žijícími v domácnost (tj. všechny způsobilé děti ze stejné domácnosti musí být zapsány ke stejnému datu).
• Člen domácnosti, která obsahovala další dítě, které bylo nebo bylo naplánováno, že bude zařazeno do jiné studie hodnotící intranazální živě oslabenou RSV vakcínu, A během účasti tohoto jiného dítěte ve studii došlo nebo by došlo k překrývání pobytu Fáze (dny 0 až 28).

• Člen domácnosti, která obsahovala jedince s oslabenou imunitou, včetně, ale nejen:

  • osoba, která byla starší nebo rovna 6 letům s imunodeficiencí související s HIV, definovanou jako osoba s posledním počtem CD4 T lymfocytů nižším než 300 buněk/mm^3. Počet CD4 T lymfocytů musí být měřen během 6 měsíců před zařazením u jedinců s detekovatelným virem nebo během 12 měsíců před zařazením u jedinců s nedetekovatelným virem, nebo
  • osoba ve věku od 1 roku do méně než 6 let s imunodeficiencí související s HIV, definovanou jako osoba s nejnovějším procentem CD4 T lymfocytů nižším než 25 nebo počtem CD4 T lymfocytů nižším než 750 buněk/mm^3 (pokud jsou k dispozici obě hodnoty , použijte nižší z těchto dvou). Parametr CD4 T lymfocytů musí být měřen během 6 měsíců před zařazením; nebo
  • osoba mladší než 1 rok s imunodeficiencí související s HIV, definovanou jako osoba s nejnovějším procentem CD4 T lymfocytů nižším než 30 nebo počtem CD4 T lymfocytů nižším než 1000 buněk/mm^3 (pokud jsou k dispozici obě hodnoty, použijte nižší ze dvou). Parametr CD4 T lymfocytů musí být měřen během 6 měsíců před zařazením; nebo
  • osoba, která podstoupila chemoterapii během 12 měsíců před zařazením do studie; nebo
  • osoba, která dostává imunosupresiva; nebo
  • člověk žijící s transplantací solidního orgánu nebo kostní dřeně. Dokumentace ústní zprávy o počtu CD4 T lymfocytů T lymfocytů byla dostatečná, pokud si rodič/opatrovník byl jistý anamnézou. Osobně identifikovatelné informace (např. jméno) týkající se členů domácnosti nebyly shromažďovány ani zaznamenávány. Potvrzující laboratorní testy pro členy domácnosti nebyly objednány ani odebrány.
• Navštěvoval zařízení denní péče a sdílel pokoj s kojenci mladšími 6 měsíců a rodič/opatrovník nebyl schopen nebo ochoten přerušit péči o děti na 28 dní po očkování.

• Jakákoli z následujících událostí v době registrace:

  • horečka (rektální teplota vyšší nebo rovna 100,4 °F (38 °C)), nebo
  • známky nebo příznaky horních cest dýchacích (rinorea, kašel nebo faryngitida) nebo
  • ucpaný nos dostatečně významný, aby narušil úspěšnou inokulaci, popř
  • zánět středního ucha.

• Před registrací obdržíte následující:

  • jakákoli inaktivovaná vakcína nebo živá atenuovaná rotavirová vakcína během 14 dnů předtím, nebo
  • jakákoli živá vakcína, jiná než rotavirová vakcína, během 28 dnů předtím, nebo
  • jinou testovanou vakcínu nebo testovaný lék během 28 dnů předtím

• Plánované podání následujících po plánované inokulaci:

  • inaktivovaná vakcína nebo živá atenuovaná rotavirová vakcína do 14 dnů po, nebo
  • jakákoli živá vakcína jiná než rotavirus během 28 dnů po, nebo
  • jinou hodnocenou vakcínu nebo hodnocený lék během 56 dnů poté
• Příjem imunoglobulinu, jakýchkoli protilátek nebo jakýchkoli krevních produktů během posledních 6 měsíců před zařazením.

• Příjem některého z následujících léků do 3 dnů před zařazením do studie:

  • systémová antibakteriální, antivirová, antifungální, antiparazitická nebo antituberkulotika, ať už pro léčbu nebo profylaxi, nebo
  • intranazální léky, popř
  • jiné léky na předpis kromě těch, které jsou uvedeny níže. Povolené souběžné léky (na předpis nebo bez předpisu) zahrnují výživové doplňky, léky na gastroezofageální reflux, oční kapky a topické léky, včetně (mimo jiné) kožních (lokálních) steroidů, topických antibiotik a topických antimykotik.
• Příjem salicylátu (aspirinu) nebo přípravků obsahujících salicylát během 28 dnů před zařazením.
• Narozen v méně než 34 týdnech těhotenství.
• Narozen v méně než 37. týdnu těhotenství a ve věku méně než 1 rok v době zápisu.
• Aktuální podezření nebo zdokumentovaná vývojová porucha, zpoždění nebo jiný vývojový problém.
• Jakýkoli předchozí příjem doplňkové kyslíkové terapie v domácím prostředí.