Hodnocení bezpečnosti a imunitní odpovědi na jednorázovou dávku vakcíny proti respiračnímu syncyciálnímu viru (RSV) u kojenců a dětí
Fáze I studie bezpečnosti a imunogenicity jedné dávky rekombinantní vakcíny proti živému atenuovanému respiračnímu syncyciálnímu viru RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L, šarže RSV#006A, dodávaná jako nosní kapky RSV-seropozitivním dětem věku 59 měsíců 12 -Séronegativní kojenci a děti ve věku 6 až 24 měsíců a kojenci ve věku 4 až 6 měsíců
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
RSV je nejčastější virovou příčinou závažných akutních onemocnění dolních cest dýchacích (LRI) u kojenců a dětí do 5 let na celém světě. Onemocnění RSV se může pohybovat od mírného onemocnění horních cest dýchacích (URI) až po těžké LRI, včetně bronchiolitidy a pneumonie. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu jedné dávky RSV vakcíny u zdravých dětí. Výzkumníci studie nejprve vyhodnotí vakcínu u zdravých RSV-séropozitivních dětí, poté vyhodnotí vakcínu u zdravých RSV-séronegativních kojenců a dětí, následované mladšími kojenci, u kterých nebyl proveden screening na RSV sérostatus.
Do této studie budou nejprve zařazeny zdravé děti séropozitivní na RSV ve věku 12 až 59 měsíců (skupina 1). Při vstupu do studie účastníci podstoupí lékařskou anamnézu, fyzikální vyšetření, odběr krve a proceduru výplachu nosu. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď vakcínu RSV nebo placebo vakcínu, podávanou jako nosní kapky. Subjekty budou aktivně monitorovány po dobu 28 dnů po podání vakcíny nebo placeba; monitorování bude zahrnovat anamnézu, klinické hodnocení a při některých návštěvách nosní výplachy. Ve dnech, kdy není naplánována žádná studijní návštěva, výzkumní pracovníci kontaktují rodiče nebo opatrovníky účastníků za účelem lékařského sledování.
Výzkumníci studie vyhodnotí studijní data účastníků ve skupině 1 před zapsáním účastníků do skupiny 2 a studijní data ze skupiny 2 budou zkontrolována před zapsáním účastníků do skupiny 3. Nakonec budou data studie ze skupiny 3 zkontrolována před zařazením účastníků do skupiny 4. Účastníci ve skupinách 2 a 3 budou zahrnovat zdravé kojence séronegativní na RSV a děti ve věku 6 až 24 měsíců. Účastníci ve skupině 4 budou zahrnovat zdravé kojence ve věku 4 až 6 měsíců, kteří nebyli vyšetřeni na sérostatus RSV.
Účastníci ve skupinách 2, 3 a 4 budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď vakcínu RSV nebo placebo vakcínu, podávanou jako nosní kapky. Subjekty budou aktivně monitorovány po dobu 56 dnů po podání vakcíny nebo placeba; monitorování bude zahrnovat anamnézu, klinické hodnocení a při některých návštěvách nosní výplachy. Ve dnech, kdy není naplánována žádná studijní návštěva, výzkumní pracovníci kontaktují rodiče nebo opatrovníky účastníků za účelem lékařského sledování. Při studijní návštěvě v den 56 podstoupí účastníci revizi anamnézy, odběr krve a proceduru výplachu nosu.
U účastníků ve skupinách 2, 3 a 4 budou od listopadu do března po očkovací návštěvě každého účastníka rodiče nebo opatrovníci sledovat účastníky kvůli nemocem spojeným s RSV a každý týden je hlásit prostřednictvím telefonických hovorů výzkumným pracovníkům. Účastníci mohou absolvovat další studijní návštěvy, které mohou zahrnovat odběr krve a/nebo procedury vyplachování nosu během tohoto období sledování. Účastníci ve skupinách 3 a 4 budou mít možnost zúčastnit se dalšího sledování pro druhou sezónu RSV.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Center for Immunization Research (CIR)
-
Laurel, Maryland, Spojené státy, 20708
- Center for Immunization Research South
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení séropozitivních dětí:
- Zdravé děti ve věku alespoň 12, ale méně než 60 měsíců, jejichž rodič/opatrovník rozumí a podepisuje informovaný souhlas se studií a které souhlasí s podáním vakcíny po podrobném vysvětlení studie
- Séropozitivní na RSV, jak je definováno titrem neutralizačních protilátek RSV v séru rovným nebo vyšším než 1:40. Pokud je před 56. dnem zjištěno, že dítě ve věku alespoň 12, ale méně než 60 měsíců je séropozitivní na RSV, nepotřebuje další screeningový vzorek séra, ale musí být získán vzorek séra před inokulací.
- Anamnéza účastníka byla přezkoumána a účastník podstoupil fyzickou prohlídku, která prokázala, že je v dobrém zdravotním stavu
- Předpokládá se, že účastník bude k dispozici po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení pro séropozitivní děti:
- Známé nebo suspektní poškození imunologických funkcí, včetně pozitivního HIV testu matky v anamnéze, příjem imunosupresivní léčby včetně systémových kortikosteroidů nebo příjemců transplantace kostní dřeně/pevných orgánů (akceptovatelné jsou lokální steroidy, lokální antibiotika a lokální antimykotika)
- Závažné vrozené malformace, včetně vrozeného rozštěpu patra, cytogenetických abnormalit nebo závažných chronických poruch
- Předchozí imunizace vakcínou proti RSV nebo předchozí příjem nebo plánované podání jakéhokoli produktu protilátek proti RSV.
- Předchozí závažná AE spojená s vakcínou nebo anafylaktická reakce
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
- Onemocnění plic nebo srdce, včetně všech příhod sípání nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest. Mohou být zařazeni účastníci s klinicky nevýznamnými srdečními abnormalitami nevyžadujícími žádnou léčbu. Mohou být také zapsáni účastníci, kteří měli jednu epizodu sípání nebo dostávali bronchodilatační léčbu pro jednu epizodu onemocnění v prvním roce života, ale neměli žádné další epizody sípání nebo bronchodilatační léčbu po dobu alespoň 12 měsíců.
- Člen domácnosti, ve které je imunokompromitovaný jedinec nebo kojenci mladší 6 měsíců, jiný než účastník studie
- Navštěvuje denní péči s dětmi mladšími 6 měsíců, jejichž rodič/opatrovník není schopen nebo ochoten přerušit péči o děti na 14 dní po očkování. Poznámka: Děti, které navštěvují zařízení, která oddělují děti podle věku a minimalizují možnosti přenosu viru přímým fyzickým nebo aerosolovým kontaktem, jsou přijatelné.
Kritéria pro zařazení pro séronegativní kojence a děti:
- Zdravé děti ve věku nejméně 6, ale méně než 25 měsíců, jejichž rodiče/opatrovníci rozumí a podepíší informovaný souhlas a které souhlasí s podáním vakcíny po podrobném vysvětlení studie
- Séronegativní na protilátku RSV, definovaná jako titr neutralizačních protilátek RSV v séru nižší než 1:40, jak bylo stanoveno ne více než 42 dní před inokulací
- Anamnéza účastníka byla přezkoumána a účastník podstoupil fyzickou prohlídku, která prokázala, že je v dobrém zdravotním stavu. Mezi povolené souběžné léky patří výživové doplňky, léky na gastroezofageální reflux, oční kapky a topické léky, včetně topických steroidů, topických antibiotik a topických antimykotik.
- Předpokládá se, že účastník bude k dispozici po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení pro séronegativní kojence a děti:
- Známé nebo suspektní poškození imunologických funkcí, včetně pozitivního testu na HIV u matky v anamnéze, při imunosupresivní léčbě včetně systémových kortikosteroidů nebo u příjemců transplantace kostní dřeně/pevných orgánů
- Závažné vrozené malformace včetně vrozeného rozštěpu patra, cytogenetických abnormalit nebo závažných chronických poruch
- Předchozí imunizace vakcínou proti RSV nebo předchozí příjem nebo plánované podání jakéhokoli produktu protilátek proti RSV.
- Předchozí závažná AE spojená s vakcínou nebo anafylaktická reakce
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
- Onemocnění plic nebo srdce, včetně všech příhod sípání nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest. Mohou být zařazeni účastníci s klinicky nevýznamnými srdečními abnormalitami nevyžadujícími žádnou léčbu. Mohou být také zapsáni účastníci, kteří měli jednu epizodu sípání nebo dostávali bronchodilatační léčbu pro jednu epizodu onemocnění v prvním roce života, ale neměli žádné další epizody sípání nebo bronchodilatační léčbu po dobu alespoň 12 měsíců.
- Člen domácnosti, ve které je imunokompromitovaný jedinec nebo kojenci mladší 6 měsíců
- Navštěvuje školku s dětmi mladšími 6 měsíců, jejichž rodič/opatrovník není schopen nebo ochoten přerušit školku na 14 dní po očkování. Děti, které navštěvují zařízení, která oddělují děti podle věku a minimalizují možnosti přenosu viru přímým fyzickým nebo aerosolovým kontaktem, jsou přijatelné.
Kritéria zahrnutí pro kojence (skupina 4):
- Zdravé děti ve věku 4 až 6 měsíců, jejichž rodiče/opatrovníci rozumí a podepíší informovaný souhlas a kteří souhlasí s podáním vakcíny po podrobném vysvětlení studie.
- Anamnéza subjektu byla přezkoumána a subjekt podstoupil fyzické vyšetření, které ukazuje, že je v dobrém zdravotním stavu. Mezi povolené souběžné léky patří výživové doplňky, léky na gastroezofageální reflux, oční kapky a topické léky, včetně topických steroidů, topických antibiotik a topických antimykotik.
- Předpokládá se, že subjekt bude dostupný po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení pro kojence (skupina 4):
- Známé nebo suspektní poškození imunologických funkcí, včetně pozitivního HIV testu u matky v anamnéze, u příjemců imunosupresivní léčby včetně systémových kortikosteroidů nebo u příjemců transplantátu kostní dřeně/solidních orgánů.
- Závažné vrozené malformace včetně vrozeného rozštěpu patra, cytogenetických abnormalit nebo závažných chronických poruch.
- Předchozí imunizace vakcínou proti RSV nebo předchozí příjem nebo plánované podání jakéhokoli produktu protilátek proti RSV.
- Předchozí závažná AE spojená s vakcínou nebo anafylaktická reakce.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny.
- Onemocnění plic nebo srdce, včetně všech příhod sípání nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest. Mohou být zařazeni jedinci s klinicky nevýznamnými srdečními abnormalitami nevyžadujícími žádnou léčbu.
- Člen domácnosti, ve které je imunokompromitovaný jedinec nebo kojenci mladší 4 měsíců.
- Navštěvuje školku s dětmi mladšími než 4 měsíce, jejichž rodič/opatrovník není schopen nebo ochoten přerušit školku na 14 dní po očkování. Děti, které navštěvují zařízení, která oddělují děti podle věku a minimalizují možnosti přenosu viru přímým fyzickým nebo aerosolovým kontaktem, jsou přijatelné.
Kritéria dočasného vyloučení pro séropozitivní děti, séronegativní děti a kojence:
Níže jsou uvedeny dočasné nebo samoomezující podmínky a po vyřešení může být subjekt zapsán, pokud je jinak způsobilý. Pokud je doba dočasného vyloučení delší než 42 dní, séronegativní děti budou muset být znovu vyšetřeny na hladiny RSV neutralizačních protilátek.
- Horečka (rektální teplota vyšší nebo rovna 100,4 °F [38 °C]) nebo onemocnění horních cest dýchacích (rhinorea, kašel nebo faryngitida) nebo ucpaný nos natolik významný, že naruší úspěšnou vakcinaci, nebo zánět středního ucha
- Subjekt dostal jakoukoli usmrcenou vakcínu nebo živou atenuovanou rotavirovou vakcínu během 14 dnů před inokulací, jakoukoli jinou živou vakcínu během 28 dnů před inokulací nebo gama globulin (nebo jiné protilátkové produkty) během posledních 3 měsíců před inokulací.
- Obdržení další hodnocené vakcíny nebo hodnoceného léku 28 dní před obdržením této hodnocené RSV vakcíny
- Během předchozích 3 dnů před očkováním dostal antibiotika nebo systémovou nebo nosní steroidní terapii pro akutní onemocnění (jsou povoleny steroidní pleťové krémy nebo lotiony a lokální antibiotika nebo antimykotické přípravky)
- Dostal salicylát (aspirin) nebo přípravky obsahující salicyláty během 28 dnů před inokulací
- Děti narozené v méně než 37. týdnu těhotenství a mladší než 1 rok
Kritéria zařazení pro druhý rok sledování RSV
- Děti, které dokončily úvodní studii a jejichž rodiče/zákonní zástupci mohou informovaný souhlas pochopit a podepsat.
- Předpokládá se, že subjekt bude dostupný během druhého roku sledování RSV.
Kritéria vyloučení pro druhý rok sledování RSV
- V současné době zařazen do jiné studie RSV.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: RSV vakcína
Zdravé děti séropozitivní na RSV ve věku 12 až 59 měsíců dostanou jednu dávku vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L podanou jako nosní kapky při vstupu do studie.
|
Účastníkům ve skupinách 1, 3 a 4: 10^6 jednotek tvořících plak (PFU) vakcíny RSV ANS2 A1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). Pro účastníky ve skupině 2: 10^5 PFU vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). |
|
Komparátor placeba: Skupina 1: Placebo
Zdravé děti séropozitivní na RSV ve věku 12 až 59 měsíců dostanou jednu dávku placeba podanou jako nosní kapky při vstupu do studie.
|
Placebo bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml).
|
|
Experimentální: Skupina 2: RSV vakcína
Zdravým RSV-séronegativním kojencům a dětem ve věku 6 až 24 měsíců bude při vstupu do studie podána jedna dávka vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L ve formě nosních kapek.
|
Účastníkům ve skupinách 1, 3 a 4: 10^6 jednotek tvořících plak (PFU) vakcíny RSV ANS2 A1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). Pro účastníky ve skupině 2: 10^5 PFU vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). |
|
Komparátor placeba: Skupina 2: Placebo
Zdravým RSV-séronegativním kojencům a dětem ve věku 6 až 24 měsíců bude při vstupu do studie podána jedna dávka placeba ve formě nosních kapek.
|
Placebo bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml).
|
|
Experimentální: Skupina 3: RSV vakcína
Zdravým RSV-séronegativním kojencům a dětem ve věku 6 až 24 měsíců bude při vstupu do studie podána jedna dávka vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L ve formě nosních kapek.
|
Účastníkům ve skupinách 1, 3 a 4: 10^6 jednotek tvořících plak (PFU) vakcíny RSV ANS2 A1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). Pro účastníky ve skupině 2: 10^5 PFU vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). |
|
Komparátor placeba: Skupina 3: Placebo
Zdravým RSV-séronegativním kojencům a dětem ve věku 6 až 24 měsíců bude při vstupu do studie podána jedna dávka placeba ve formě nosních kapek.
|
Placebo bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml).
|
|
Experimentální: Skupina 4: RSV vakcína
Zdravým kojencům ve věku od 4 do 6 měsíců, kteří neprošli screeningem na sérostatus RSV, se při vstupu do studie podá jedna dávka vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L jako nosní kapky.
|
Účastníkům ve skupinách 1, 3 a 4: 10^6 jednotek tvořících plak (PFU) vakcíny RSV ANS2 A1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). Pro účastníky ve skupině 2: 10^5 PFU vakcíny RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml). |
|
Komparátor placeba: Skupina 4: Placebo
Zdravým kojencům ve věku od 4 do 6 měsíců, kteří neprošli screeningem na RSV sérostatus, se při vstupu do studie podá jedna dávka placeba ve formě nosních kapek.
|
Placebo bude podáváno jako nosní kapky (0,25 ml na nosní dírku, celkem 0,5 ml).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence a závažnost vyžádaných nežádoucích účinků (AE) souvisejících s vakcínou, které se vyskytují během fáze intenzivního monitorování studie
Časové okno: Měřeno ve dnech 0–10 pro séropozitivní děti a ve dnech 0–28 pro séronegativní kojence a děti
|
Měřeno ve dnech 0–10 pro séropozitivní děti a ve dnech 0–28 pro séronegativní kojence a děti
|
|
|
Podíl účastníků, u kterých došlo ke čtyřnásobnému nebo většímu zvýšení titru neutralizačních protilátek proti RSV po očkování
Časové okno: Měřeno během období sledování až 1 rok po vstupu do studie
|
Protilátkové odpovědi na glykoprotein RSV F budou také hodnoceny pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
|
Měřeno během období sledování až 1 rok po vstupu do studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ruth A. Karron, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIR 288 (Jiný identifikátor: WIRB)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vakcína RSV ΔNS2 Δ1313 I1314L
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoRespirační syncytiální virové infekceSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Ukončeno