Valutazione dell'infettività, della sicurezza e dell'immunogenicità dei vaccini VRS ricombinanti vivi attenuati RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L o RSV 276 nei neonati sieronegativi da 6 a 24 mesi di età

Criterio di inclusione:

• In buona salute sulla base della revisione della cartella clinica, della storia e dell'esame obiettivo, senza evidenza di malattia cronica.
• Genitore/tutore disponibile e in grado di fornire il consenso informato scritto come descritto nel protocollo.
• Sieronegativo per l'anticorpo RSV, definito come un titolo sierico di anticorpi neutralizzanti RSV inferiore a 1:40 allo screening da un campione raccolto non più di 42 giorni prima dell'inoculazione.

• Crescita normale per età (ovvero, non attraversando verso il basso due maggiori centili su un grafico di crescita standard) nei sei mesi precedenti l'iscrizione E

  • Se di età inferiore a 1 anno: altezza e peso attuali superiori al 5° percentile
  • Se di età pari o superiore a 1 anno: altezza e peso attuali superiori al 3° percentile per l'età.
• Ha ricevuto vaccinazioni di routine appropriate per l'età (come da Comitato consultivo del Centro nazionale per il controllo delle malattie sulle pratiche di immunizzazione).
• Si prevede di essere disponibile per la durata dello studio.
• Se nato da una donna con infezione da HIV, il partecipante non deve essere stato allattato al seno e deve avere la documentazione di 2 risultati negativi del test dell'acido nucleico HIV (RNA o DNA) da campioni raccolti in date diverse con entrambi raccolti quando maggiore o uguale a 4 settimane di età e almeno uno raccolto quando maggiore o uguale a 16 settimane di età e nessun test dell'acido nucleico (RNA o DNA) dell'HIV positivo; o 2 test anticorpali HIV negativi, entrambi da campioni raccolti a un'età maggiore o uguale a 24 settimane.

Criteri di esclusione:

• Infezione da HIV nota o sospetta o compromissione delle funzioni immunologiche.
• Ricezione di terapia immunosoppressiva, inclusi eventuali sistemici, inclusi corticosteroidi nasali o per via inalatoria, entro 28 giorni dall'arruolamento. Nota: il trattamento steroideo cutaneo (topico) non è un'esclusione.
• Qualsiasi ricevuta di trapianto di midollo osseo/organo solido.
• Malformazioni congenite maggiori (come palatoschisi congenita) o anomalie citogenetiche.
• Precedente ricezione di un vaccino RSV autorizzato o sperimentale (o placebo in qualsiasi studio RSV dell'International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network RSV) o precedente ricezione o somministrazione pianificata di qualsiasi prodotto anti-RSV (come ribavirina o RSV IG o RSV mAb).
• Qualsiasi precedente reazione anafilattica.
• Qualsiasi precedente reazione avversa associata al vaccino di grado 3 o superiore. Nota: se la classificazione non è possibile, determinare se la reazione è stata considerata grave o pericolosa per la vita; se è così, è esclusivo.
• Qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto in studio.
• Cardiopatia. Nota: i partecipanti con anomalie cardiache documentate come clinicamente insignificanti e che non richiedono alcun trattamento possono essere arruolati.
• Malattia polmonare, inclusa qualsiasi storia di malattia reattiva delle vie aeree o respiro sibilante diagnosticato dal punto di vista medico.
• Membro di una famiglia che conteneva, o conterrà, un bambino di età inferiore a 6 mesi alla data di iscrizione fino al giorno 28.
• Membro di una famiglia che conteneva un altro bambino/altri bambini che era/era, o era/era programmato per essere, iscritto a IMPAACT 2018 E la data di iscrizione a IMPAACT 2018 non sarebbe contemporanea con gli altri partecipanti che vivono nel famiglia (ovvero, tutti i bambini idonei della stessa famiglia devono essere iscritti alla stessa data).
• Membro di una famiglia che conteneva un altro bambino che era, o era programmato per essere, arruolato in un altro studio di valutazione di un vaccino RSV vivo attenuato intranasale, E c'è stata o ci sarà una sovrapposizione nella residenza durante la partecipazione di quell'altro bambino alla fase acuta dello studio Fase (giorni da 0 a 28).

• Membro di una famiglia che conteneva un individuo immunocompromesso, incluso, ma non limitato a:

  • una persona di età superiore o uguale a 6 anni con immunodeficienza correlata all'HIV, definita come avente una conta di linfociti T CD4 più recente inferiore a 300 cellule/mm^3. La conta dei linfociti T CD4 deve essere stata misurata entro 6 mesi prima dell'arruolamento per individui con virus rilevabile o entro 12 mesi prima dell'arruolamento per individui con virus non rilevabile, o
  • una persona di età compresa tra 1 anno e meno di 6 anni con immunodeficienza correlata all'HIV, definita come avente una percentuale di linfociti T CD4 più recente inferiore a 25 o una conta di linfociti T CD4 inferiore a 750 cellule/mm^3 (se entrambi i valori sono disponibili , usa il minore dei due). Il parametro dei linfociti T CD4 deve essere stato misurato nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona di età inferiore a 1 anno con immunodeficienza correlata all'HIV, definita come avente una percentuale di linfociti T CD4 più recente inferiore a 30 o una conta di linfociti T CD4 inferiore a 1000 cellule/mm^3 (se entrambi i valori sono disponibili, utilizzare il valore inferiore dei due). Il parametro dei linfociti T CD4 deve essere stato misurato nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona che aveva ricevuto la chemioterapia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento; O
  • una persona che riceve agenti immunosoppressori; O
  • una persona che vive con un organo solido o un trapianto di midollo osseo. Documentare il resoconto verbale della conta dei linfociti T CD4 era sufficiente se il genitore/tutore era sicuro della storia. Le informazioni di identificazione individuale (ad es. nome) relative ai membri della famiglia non sono state raccolte o registrate. I test di laboratorio di conferma per i membri della famiglia non sono stati ordinati o raccolti.
• Ha frequentato un asilo nido e ha condiviso una stanza con bambini di età inferiore a 6 mesi e il genitore/tutore non ha potuto o non ha voluto sospendere l'asilo nido per 28 giorni dopo l'inoculazione.

• Uno dei seguenti eventi al momento dell'iscrizione:

  • febbre (temperatura rettale maggiore o uguale a 100,4 ° F (38 ° C)), o
  • segni o sintomi delle vie respiratorie superiori (rinorrea, tosse o faringite) o
  • congestione nasale abbastanza significativa da interferire con il successo dell'inoculazione, o
  • otite media.

• Ricevuta di quanto segue prima dell'iscrizione:

  • qualsiasi vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato nei 14 giorni precedenti, o
  • qualsiasi vaccino vivo, diverso dal vaccino contro il rotavirus, nei 28 giorni precedenti, o
  • un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 28 giorni precedenti

• Somministrazione programmata di quanto segue dopo l'inoculazione programmata:

  • vaccino inattivato o vaccino contro il rotavirus vivo attenuato entro i 14 giorni successivi, o
  • qualsiasi vaccino vivo diverso dal rotavirus nei 28 giorni successivi, o
  • un altro vaccino sperimentale o farmaco sperimentale nei 56 giorni successivi
• Ricezione di immunoglobuline, eventuali prodotti anticorpali o prodotti sanguigni negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.

• Ricezione di uno dei seguenti farmaci entro 3 giorni prima dell'iscrizione allo studio:

  • agenti sistemici antibatterici, antivirali, antimicotici, antiparassitari o antitubercolari, sia per il trattamento che per la profilassi, o
  • farmaci intranasali, o
  • altri farmaci soggetti a prescrizione, ad eccezione di quelli elencati di seguito. I farmaci concomitanti consentiti (prescritti o meno) includono integratori alimentari, farmaci per il reflusso gastroesofageo, colliri e farmaci topici, inclusi (ma non limitati a) steroidi cutanei (topici), antibiotici topici e agenti antimicotici topici.
• Ricevimento di salicilato (aspirina) o prodotti contenenti salicilato entro i 28 giorni precedenti l'arruolamento.
• Nato a meno di 34 settimane di gestazione.
• Nati a meno di 37 settimane di gestazione e meno di 1 anno di età al momento dell'iscrizione.
• Disturbo dello sviluppo attuale sospetto o documentato, ritardo o altro problema dello sviluppo.
• Qualsiasi precedente ricezione di ossigenoterapia supplementare in un ambiente domestico.