Bewertung der Infektiosität, Sicherheit und Immunogenität rekombinanter lebender attenuierter RSV-Impfstoffe RSV ΔNS2/Δ1313/I1314L oder RSV 276 bei RSV-seronegativen Säuglingen im Alter von 6 bis 24 Monaten

Einschlusskriterien:

• Bei guter Gesundheit, basierend auf der Überprüfung der Krankenakte, der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, ohne Anzeichen einer chronischen Erkrankung.
• Eltern/Erziehungsberechtigte, die bereit und in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung wie im Protokoll beschrieben abzugeben.
• Seronegativ für RSV-Antikörper, definiert als RSV-neutralisierender Antikörpertiter im Serum von weniger als 1:40 beim Screening aus einer Probe, die nicht mehr als 42 Tage vor der Inokulation entnommen wurde.

• Normales Wachstum für das Alter (d. h. zwei Hauptzentilen auf einem Standardwachstumsdiagramm nicht nach unten kreuzend) in den sechs Monaten vor der Einschreibung UND

  • Wenn Sie jünger als 1 Jahr sind: aktuelle Größe und Gewicht über dem 5. Perzentil
  • Wenn 1 Jahr oder älter: aktuelle Größe und Gewicht über dem 3. Perzentil für das Alter.
• Erhaltene routinemäßige altersgerechte Impfungen (gemäß dem nationalen Center for Disease Control Advisory Committee on Immunization Practices).
• Voraussichtlich verfügbar für die Dauer der Studie.
• Wenn die Teilnehmerin von einer HIV-infizierten Frau geboren wurde, darf sie nicht gestillt worden sein und muss eine Dokumentation von 2 negativen HIV-Nukleinsäure-Testergebnissen (RNA oder DNA) aus Proben haben, die an unterschiedlichen Daten entnommen wurden, wobei beide nach mindestens 4 Wochen entnommen wurden Alter und mindestens einer, der älter als oder gleich 16 Wochen alt ist, und kein positiver HIV-Nukleinsäuretest (RNA oder DNA); oder 2 negative HIV-Antikörpertests, beide aus Proben, die im Alter von mindestens 24 Wochen entnommen wurden.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion oder Beeinträchtigung der immunologischen Funktionen.
• Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich systemischer, einschließlich entweder nasaler oder inhalativer Kortikosteroide, innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung. Hinweis: Eine kutane (topische) Steroidbehandlung ist kein Ausschluss.
• Jeder Erhalt von Knochenmark-/festen Organtransplantationen.
• Größere angeborene Fehlbildungen (z. B. angeborene Gaumenspalte) oder zytogenetische Anomalien.
• Vorheriger Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen RSV-Impfstoffs (oder Placebo in einer RSV-Studie des International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network) oder vorheriger Erhalt oder geplante Verabreichung eines Anti-RSV-Produkts (wie Ribavirin oder RSV IG oder RSV mAb).
• Jede frühere anaphylaktische Reaktion.
• Jede frühere impfstoffassoziierte Nebenwirkung, die Grad 3 oder höher war. Hinweis: Wenn eine Einstufung nicht möglich ist, bestimmen Sie, ob die Reaktion als schwerwiegend oder lebensbedrohlich eingestuft wurde; wenn ja, ist es ausschließend.
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienprodukts.
• Herzkrankheit. Hinweis: Teilnehmer mit Herzanomalien, die nachweislich klinisch unbedeutend sind und keiner Behandlung bedürfen, können aufgenommen werden.
• Lungenerkrankung, einschließlich reaktiver Atemwegserkrankungen in der Vorgeschichte oder medizinisch diagnostiziertem Keuchen.
• Mitglied eines Haushalts, der ein Kleinkind enthielt oder enthalten würde, das zum Zeitpunkt der Registrierung bis zum 28. Tag weniger als 6 Monate alt ist.
• Mitglied eines Haushalts, in dem ein anderes Kind/andere Kinder lebten, die für IMPAACT 2018 angemeldet waren/waren oder geplant waren, UND das Datum der Anmeldung für IMPAACT 2018 nicht mit dem des/der anderen Teilnehmer(s) zusammenfallen würde Haushalt (d.h. alle anspruchsberechtigten Kinder aus demselben Haushalt müssen zum selben Termin angemeldet werden).
• Mitglied eines Haushalts, in dem sich ein anderes Kind befand, das in eine andere Studie zur Bewertung eines intranasalen attenuierten RSV-Lebendimpfstoffs eingeschrieben war oder sein sollte, UND während der Teilnahme dieses anderen Kindes an der Akutstudie der Studie gab es oder würde eine Überschneidung des Wohnsitzes geben Phase (Tage 0 bis 28).

• Mitglied eines Haushalts mit einer immungeschwächten Person, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • eine Person, die älter als oder gleich 6 Jahre alt war und eine HIV-bedingte Immunschwäche hatte, definiert als eine letzte CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 300 Zellen/mm^3. Die CD4-T-Lymphozytenzahl muss innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung für Personen mit nachweisbarem Virus oder innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung für Personen mit nicht nachweisbarem Virus gemessen worden sein, oder
  • eine Person im Alter von 1 Jahr bis zu weniger als 6 Jahren mit HIV-bedingter Immunschwäche, definiert als mit einem letzten CD4-T-Lymphozyten-Zellanteil von weniger als 25 oder einer CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 750 Zellen/mm^3 (wenn beide Werte verfügbar sind). , verwenden Sie den unteren der beiden). Der CD4-T-Lymphozytenparameter muss innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme gemessen worden sein; oder
  • eine Person im Alter von weniger als 1 Jahr mit HIV-bedingter Immunschwäche, definiert als mit einem letzten CD4-T-Lymphozyten-Zellanteil von weniger als 30 oder einer CD4-T-Lymphozytenzahl von weniger als 1000 Zellen/mm^3 (wenn beide Werte verfügbar sind, verwenden Sie den niedrigeren Wert). der beiden). Der CD4-T-Lymphozytenparameter muss innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme gemessen worden sein; oder
  • eine Person, die innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eine Chemotherapie erhalten hatte; oder
  • eine Person, die Immunsuppressiva erhält; oder
  • eine Person, die mit einer Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks lebt. Die Dokumentation des mündlichen Berichts über die Anzahl der CD4-T-Zell-Lymphozyten war ausreichend, wenn sich die Eltern/Erziehungsberechtigten der Anamnese sicher waren. Individuell identifizierbare Informationen (z. B. Name) von Haushaltsmitgliedern wurden nicht erhoben oder aufgezeichnet. Bestätigungslabortests für Haushaltsmitglieder wurden nicht bestellt oder abgeholt.
• Besuchte eine Kindertagesstätte und teilte sich ein Zimmer mit Kleinkindern unter 6 Monaten, und die Eltern/Erziehungsberechtigten waren nicht in der Lage oder nicht bereit, die Kindertagesbetreuung für 28 Tage nach der Impfung auszusetzen.

• Eines der folgenden Ereignisse zum Zeitpunkt der Anmeldung:

  • Fieber (rektale Temperatur von mindestens 38 °C (100,4 °F)) oder
  • Anzeichen oder Symptome der oberen Atemwege (Rhinorrhoe, Husten oder Pharyngitis) oder
  • Nasenverstopfung, die signifikant genug ist, um eine erfolgreiche Impfung zu beeinträchtigen, oder
  • Mittelohrentzündung.

• Erhalt vor der Immatrikulation:

  • jeder inaktivierte Impfstoff oder attenuierte Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb der letzten 14 Tage oder
  • Lebendimpfstoff, außer Rotavirus-Impfstoff, innerhalb der letzten 28 Tage oder
  • ein anderer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen davor

• Geplante Verabreichung von Folgendem nach geplanter Impfung:

  • inaktivierter Impfstoff oder attenuierter Rotavirus-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen danach, oder
  • irgendein Lebendimpfstoff außer Rotavirus in den 28 Tagen danach, oder
  • ein anderer Prüfimpfstoff oder ein Prüfpräparat in den 56 Tagen danach
• Erhalt von Immunglobulin, Antikörperprodukten oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung.

• Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschreibung:

  • systemische antibakterielle, antivirale, antimykotische, antiparasitäre oder antituberkulöse Mittel, sei es zur Behandlung oder Prophylaxe, oder
  • intranasale Medikamente oder
  • andere verschreibungspflichtige Medikamente, außer wie unten aufgeführt. Zulässige begleitende Medikamente (verschreibungspflichtig oder nicht verschreibungspflichtig) umfassen Nahrungsergänzungsmittel, Medikamente gegen gastroösophagealen Reflux, Augentropfen und topische Medikamente, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) kutane (topische) Steroide, topische Antibiotika und topische Antimykotika.
• Erhalt von Salicylat (Aspirin) oder salicylathaltigen Produkten innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.
• Geboren in weniger als 34 Schwangerschaftswochen.
• Geboren in weniger als 37 Wochen Schwangerschaft und weniger als 1 Jahr zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Aktuelle vermutete oder dokumentierte Entwicklungsstörung, Verzögerung oder ein anderes Entwicklungsproblem.
• Jeder frühere Erhalt einer zusätzlichen Sauerstofftherapie in einer häuslichen Umgebung.