Studie olmutinibu u pacientů s T790M (+) NSCLC detekovaných tekutou biopsií s použitím extracelulární vezikulární DNA BALF

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku minimálně 19 let
2. Získal písemný informovaný souhlas
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního nemalobuněčného karcinomu plic stadia IIIB nebo IV.
4. Potvrzení, že nádor obsahuje mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (včetně G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2

6. Předchozí léčba alespoň jednou linií jediného přípravku EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) a potvrzené progresivní onemocnění po léčbě EGFR TKI

   • Bez ohledu na sled léčby mezi předchozí chemoterapií a EGFR TKI
   • Bez ohledu na to, zda jim byla podávána konvenční chemoterapie, pokud byla léčba léčena alespoň jedním EGFR TKI
7. Jedinci, kteří podstoupí bronchoskopické/BAL procedury a dostatečné množství BAL tekutiny se pečlivě odebere pro analýzu mutace EGFR.
8. Potvrzení, že extracelulární vezikuly (EV) extrahované z tekutiny z bronchoalveolární laváže (BALF) obsahují mutaci T790M (lze ji nahradit před stejným výsledkem během období sledování před zařazením.)
9. Alespoň jedno měřitelné onemocnění (kromě mozku) na začátku studie podle RECIST verze 1.1
10. Ženy musí být po menopauze (alespoň jeden rok) nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry, antikoncepční náplast, mužský partner sterilizace) před vstupem a v průběhu studie; a pro ty ve fertilním věku mít negativní těhotenský test na β-hCG v moči při screeningu.
11. Muži by měli být ochotni používat bariérové ​​metody, které jsou vhodné pro sexuálního partnera v průběhu studie.
12. Subjekty musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit. Subjekt také musí podepsat a datovat formulář souhlasu před konkrétními postupy nebo odběrem vzorků.

13. Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy jater, ledvin a hematologických testů, jak je uvedeno níže

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3krát ULN, Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl AST/ALT/ALP ≤ 5krát ULN u pacientů s metastatickými lézemi do jater ALP ≤ 5krát ULN u pacientů s metastatickými lézemi do kosti
14. Očekávané přežití minimálně 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba protinádorovými terapiemi, EGFR-TKI, olmutinibem (HM61713) nebo jinými léky, které cílí na T790M-pozitivní mutantní EGFR se zachováním divokého typu, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), zkoumané látky v rámci 30 dní před prvním podáním studovaného léku, radioterapie
2. Léčba silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4

3. Anamnéza jakékoli jiné malignity VÝJIMKY jsou:

   • adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený in situ karcinom děložního čípku, duktální karcinom in situ (DCIS) prsu, karcinom štítné žlázy
   • jiné malignity diagnostikované před randomizací a léčené bez známek recidivy onemocnění déle než 3 roky
4. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením. Zvýšený interval QTc > 450 ms na screeningovém EKG
5. Jakákoli přítomnost intersticiálního plicního onemocnění v anamnéze
6. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci zkoušeného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce).
7. Probíhající aktivní infekce virem hepatitidy B (infekce definovaná jako pozitivní HbsAg a/nebo HBV DNA), virem hepatitidy C (infekce definovaná jako pozitivní HCV RNA) nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) typu 1/2 v té době screeningu.
8. Známá anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky studovaného léku (olmutinib) nebo léky s podobnou chemickou strukturou jako olmutinib
9. Subjekty s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy
10. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) (Pacienti jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu kortikosteroidy pro tyto metastázy po dobu alespoň 4 týdny a jsou neurologicky a radiologicky stabilní)
11. Nekontrolované aktivní infekční onemocnění (s výjimkou těch, které jsou považovány za potřebné lokální antibiotika, nicméně subjekty mohou být zařazeny do studie poté, co dokončí léčbu)
12. Nemohu se zúčastnit všech studijních návštěv nebo dodržovat studijní postupy
13. Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený přípravek během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku s výjimkou gefitinibu, erlotinibu nebo afatinibu