BALF Extracellular Vesicular DNA를 사용하여 액체 생검으로 검출된 T790M(+) NSCLC 환자의 Olmutinib 임상시험

포함 기준:

1. 만 19세 이상 남녀
2. 서면 동의를 얻었습니다.
3. 절제 불가능한 IIIB기 또는 IV기 비소세포폐암의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
4. 종양이 EGFR TKI 감수성과 관련이 있는 것으로 알려진 EGFR 돌연변이를 품고 있다는 확인(G719X, 엑손 19 결실, L858R, L861Q 포함).
5. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2

6. 단일 제제 EGFR TKI(gefitinib, erlotinib, afatinib)의 최소 한 라인으로 치료를 받은 적이 있고 EGFR TKI로 치료한 후 확인된 진행성 질환

   • 이전 화학 요법과 EGFR TKI 간의 치료 순서에 관계없이
   • 기존의 화학요법을 받았는지 여부와 관계없이 EGFR TKI를 최소 1회 이상 투여한 경우
7. EGFR 돌연변이 분석을 위해 기관지경/BAL 절차 및 충분한 양의 BAL 유체를 받을 피험자를 주의 깊게 수집합니다.
8. 기관지폐포세척액(BALF)에서 추출한 세포외소포(EV)가 T790M 변이 보유 여부 확인(등록 전 추적 관찰 기간 동안 동일한 결과 이전에 교체 가능)
9. RECIST 버전 1.1에 따라 기준선에서 하나 이상의 측정 가능한 질병(뇌 제외)
10. 여성 피험자는 폐경 후(최소 1년 동안)이거나 성적으로 활발한 경우 효과적인 피임 방법(예: 처방 경구 피임약, 피임 주사, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법, 피임 패치, 남성 파트너)을 시행하고 있어야 합니다. 멸균) 진입 전 및 연구 전반에 걸쳐; 가임 가능성이 있는 사람의 경우 스크리닝 시 음성 소변 β-hCG 임신 검사를 받아야 합니다.
11. 남성 피험자는 연구 내내 성 파트너에게 적합한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
12. 피험자는 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다. 피험자는 또한 특정 절차 또는 샘플링 전에 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

13. 아래와 같이 간, 신장 및 혈액학적 실험실 검사에서 정의된 적절한 장기 기능

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0g/dL
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한(ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3배 ULN, 총 빌리루빈 ≤2.0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5배 ULN(간에 전이성 병변이 있는 환자) ALP ≤ 5배 ULN(뼈 전이성 병변이 있는 환자)
14. 최소 12주의 예상 생존

제외 기준:

1. 항암 요법, EGFR-TKI, olmutinib(HM61713) 또는 야생형, Osimertinib(AZD9291), Rociletinib(CO-1686), 연구 약물의 첫 번째 투여 30일 전, 방사선 요법
2. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제 또는 유도제로 치료

3. 다른 악성 종양의 병력 예외는 다음과 같습니다.

   • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 유방의 관내암종(DCIS), 갑상선암
   • 무작위배정 이전에 진단되고 3년 이상 질병 재발의 증거 없이 치료된 기타 악성종양
4. 조절되지 않는 고혈압, NYHA 분류 III 또는 IV의 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재가 조사자에 의해 결정됩니다. 등록 전 6개월 이내의 심근경색. ECG 검사에서 QTc 간격 > 450ms 증가
5. 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우
6. 시험 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사, 흡수장애).
7. 당시 B형 간염 바이러스(양성 HbsAg 및/또는 HBV DNA로 정의되는 감염), C형 간염 바이러스(양성 HCV RNA로 정의되는 감염) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 유형 1/2 감염에 의한 진행 중인 활동성 감염 심사의.
8. 연구 약물(올무티닙)의 활성 또는 비활성 부형제 또는 올무티닙과 유사한 화학 구조를 가진 약물에 대한 과민증의 알려진 병력
9. 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가 있는 피험자
10. 증후성 또는 조절되지 않는 중추신경계(CNS) 전이(환자가 치료를 완료하고 연구 약물 치료 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복한 경우, 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 적어도 4주이며 신경학적 및 방사선학적으로 안정함)
11. 통제되지 않은 활동성 전염병(국소 항생제가 필요한 것으로 간주되는 질병은 제외, 그러나 피험자는 치료 완료 후 연구에 등록할 수 있음)
12. 모든 연구 방문에 참석할 수 없거나 연구 절차를 따를 수 없음
13. gefitinib, erlotinib 또는 afatinib을 제외한 연구 약물의 최초 투여 전 30일 이내에 다른 연구 제품을 받은 환자