Olmutinibitutkimus T790M (+) NSCLC-potilailla, jotka havaittiin nestebiopsialla käyttäen BALF:n ekstrasellulaarista rakkula-DNA:ta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, vähintään 19-vuotias
2. Saatu kirjallinen tietoinen suostumus
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen IIIB tai IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi.
4. Vahvistus siitä, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (mukaan lukien G719X, eksonin 19 deleetio, L858R, L861Q).
5. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–2

6. Aiempi hoito vähintään yhdellä yksittäisellä EGFR TKI -sarjalla (gefitinibi, erlotinibi, afatinibi) ja vahvistettu etenevä sairaus EGFR TKI -hoidon jälkeen

   • Riippumatta aiemman kemoterapian ja EGFR TKI:n välisestä hoitojaksosta
   • Riippumatta siitä, onko heille annettu tavanomaista kemoterapiaa, jos hoitoa hoidettiin vähintään yhdellä EGFR TKI:llä
7. Koehenkilöt, joille tehdään bronkoskopia/BAL-toimenpiteet ja riittävä määrä BAL-nestettä, kerätään huolellisesti EGFR-mutaatioanalyysiä varten.
8. Vahvistus siitä, että bronkoalveolaarisesta huuhtelunesteestä (BALF) uutetuissa solunulkoisissa vesikkeleissä (EV) on T790M-mutaatio (se voidaan korvata aiemmin samalla tuloksella koko seurantajakson ajan ennen ilmoittautumista.)
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus (paitsi aivot) lähtötilanteessa RECIST-version 1.1 mukaan
10. Naispuolisten on oltava postmenopausaalisilla (vähintään vuoden ajan) tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. reseptimääräisiä ehkäisyvalmisteita, ehkäisyruiskeita, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää, ehkäisylaastaria, miespuolista kumppania sterilointi) ennen tuloa ja koko tutkimuksen ajan; ja niille, jotka voivat tulla raskaaksi, heillä on negatiivinen virtsan β-hCG-raskaustesti seulonnassa.
11. Miesten tulee olla valmiita käyttämään seksuaalikumppanille sopivia estemenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
12. Tutkittavien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen. Tutkittavan on myös allekirjoitettava ja päivättävä suostumuslomake ennen erityisiä toimenpiteitä tai näytteenottoa.

13. Riittävä elinten toiminta alla olevan maksan, munuaisten ja hematologisen laboratoriotestin mukaan

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000 /mm3 Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on metastaattisia maksavaurioita ALP ≤ 5 kertaa ULN potilailla, joilla on metastaattisia luuvaurioita
14. Odotettu elinikä vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito syöpähoidoilla, EGFR-TKI:llä, olmutinibillä (HM61713) tai muilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat T790M-positiiviseen mutantti-EGFR:ään, säästäen villityyppiä, osimertinibiä (AZD9291), rosiletinibiä (CO-1686), tutkittavaa ainetta/aineita. 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, sädehoitoa
2. Hoito voimakkailla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä tai indusoereilla

3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia POIKKEUKSET ovat:

   • riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä in situ (DCIS), kilpirauhassyöpä
   • muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu ennen satunnaistamista ja joita on hoidettu ilman merkkejä taudin uusiutumisesta yli 3 vuoden ajan
4. Kaikki kliinisesti merkitykselliset kardiovaskulaariset poikkeavuudet, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokituksen III tai IV mukaan, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Pidentynyt QTc-aika > 450 ms seulonta-EKG:ssä
5. Mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
6. Kaikki huonosti hallitut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa koelääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö).
7. Käynnissä oleva aktiivinen infektio hepatiitti B -viruksella (infektio, joka määritellään positiiviseksi HbsAg- ja/tai HBV-DNA:ksi), hepatiitti C -virus (infektio määritelty positiiviseksi HCV-RNA:ksi) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1/2 infektio sillä hetkellä seulonnasta.
8. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen (olmutinibin) aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen olmutinibin kemiallinen rakenne
9. Potilaat, joilla on galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
10. Oireiset tai kontrolloimattomat keskushermoston etäpesäkkeet (potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikkoa ja ovat neurologisesti ja radiologisesti stabiileja)
11. Kontrolloimaton aktiivinen tartuntatauti (lukuun ottamatta niitä, joiden katsotaan olevan tarpeen paikallisesti käytettäviksi antibiootiksi, mutta koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen hoidon päätyttyä)
12. Ei pysty osallistumaan kaikille opintovierailuille tai noudattamaan opintomenettelyjä
13. Potilaat, jotka olivat saaneet muuta tutkimusvalmistetta 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa paitsi gefitinibia, erlotinibia tai afatinibia