Olmutinib-forsøg i T790M (+) NSCLC-patienter påvist ved flydende biopsi ved brug af BALF ekstracellulært vesikulært DNA

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mindst 19 år
2. Indhentet skriftligt informeret samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungecancer, der ikke kan optages i trin IIIB eller IV.
4. Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q).
5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 2

6. Tidligere behandling med mindst én linje af et enkelt middel EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) og bekræftet progressiv sygdom efter behandling med EGFR TKI

   • Uanset behandlingsforløb mellem tidligere kemoterapi og EGFR TKI
   • Uanset om de fik konventionel kemoterapi, hvis behandlingen blev behandlet med mindst én EGFR TKI
7. Forsøgspersoner, der skal gennemgå bronkoskopi/BAL-procedurer og tilstrækkelig mængde BAL-væske, opsamles omhyggeligt til EGFR-mutationsanalyse.
8. Bekræftelse af, at de ekstracellulære vesikler (EV) ekstraheret fra bronchoalveolær lavagevæske (BALF) rummer T790M-mutation (den kan erstattes tidligere det samme resultat i hele opfølgningsperioden før tilmelding).
9. Mindst én målbar sygdom (undtagen hjerne) ved baseline ifølge RECIST version 1.1
10. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (i mindst et år) eller, hvis de er seksuelt aktive, praktisere en effektiv præventionsmetode (f.eks. receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster, mandlig partner sterilisering) før indrejse og under hele undersøgelsen; og for dem i den fødedygtige alder, have en negativ urin-β-hCG graviditetstest ved screening.
11. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barrieremetoder, som er egnede til seksuel partner under hele undersøgelsen.
12. Forsøgspersonerne skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersonen skal også underskrive og datere samtykkeerklæringen før specifikke procedurer eller prøveudtagning.

13. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved lever-, nyre- og hæmatologiske laboratorietest som nedenfor

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000 /mm3 Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 gange ULN, total bilirubin ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 gange ULN hos patienter med metastaserende læsioner til leveren ALP ≤ 5 gange ULN hos patienter med metastaserende læsioner til knoglen
14. Forventet overlevelse på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anticancerterapier, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713) eller andre lægemidler, der retter sig mod T790M-positiv mutant EGFR med sparing af vildtype, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), forsøgsmiddel(er) inden for 30 dage før den første administration af studielægemidlet, strålebehandling
2. Behandling med potente cytokrom P450 (CYP) 3A4 hæmmere eller inducere

3. Historien om enhver anden malignitet UNDTAGELSER er:

   • tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, helbredende behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinoma in situ (DCIS) i brystet, skjoldbruskkirtelkræft
   • andre maligniteter diagnosticeret før randomisering og behandlet uden tegn på sygdomsgentagelse i mere end 3 år
4. Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering af III eller IV, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding. Øget QTc-interval > 450 ms på screening-EKG
5. Enhver historie med tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom
6. Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​forsøgslægemidlet (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption).
7. Igangværende aktiv infektion med hepatitis B-virus (infektion defineret som et positivt HbsAg og/eller HBV-DNA), hepatitis C-virus (infektion defineret som et positivt HCV-RNA) eller human immundefektvirus (HIV) Type 1/2-infektion på det tidspunkt af screening.
8. Kendt historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af studielægemidlet (olmutinib) eller lægemidler med en lignende kemisk struktur af olmutinib
9. Personer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
10. Symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) (patienter er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og er neurologisk og radiologisk stabil)
11. Ukontrolleret aktiv infektionssygdom (med undtagelse af dem, der anses for at være nødvendige topiske antibiotika, men forsøgspersoner kan tilmeldes undersøgelsen, efter at de har afsluttet deres behandling)
12. Ude af stand til at deltage i alle studiebesøg eller overholde studieprocedurer
13. Patienter, der havde modtaget andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet undtagen gefitinib, erlotinib eller afatinib