Ensayo de olmutinib en pacientes con NSCLC T790M (+) detectados mediante biopsia líquida utilizando ADN vesicular extracelular BALF

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, mayor de 19 años
2. Consentimiento informado por escrito obtenido
3. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o IV irresecable.
4. Confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad a TKI de EGFR (incluidos G719X, deleción del exón 19, L858R, L861Q).
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2

6. Tratamiento previo con al menos una línea de un agente único EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) y enfermedad progresiva confirmada después del tratamiento con EGFR TKI

   • Independientemente de la secuencia de tratamiento entre quimioterapia previa y EGFR TKI
   • Independientemente de si se les administró quimioterapia convencional, si la terapia se trató con al menos un TKI de EGFR
7. Sujetos que se someterán a procedimientos de broncoscopia/BAL y se recolecta cuidadosamente una cantidad suficiente de líquido de BAL para el análisis de mutación de EGFR.
8. Confirmación de que las vesículas extracelulares (EV) extraídas del líquido de lavado broncoalveolar (BALF) albergan la mutación T790M (se puede reemplazar antes del mismo resultado durante el período de seguimiento antes de la inscripción).
9. Al menos una enfermedad medible (excepto cerebro) al inicio según RECIST versión 1.1
10. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (durante al menos un año) o, si son sexualmente activas, estar practicando un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, parche anticonceptivo, pareja masculina). esterilización) antes de la entrada y durante todo el estudio; y, para aquellas en edad fértil, tener una prueba de embarazo de β-hCG en orina negativa en la selección.
11. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar métodos de barrera que sean adecuados para su pareja sexual durante todo el estudio.
12. Los sujetos deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que están dispuestos a participar en el mismo. El sujeto también debe firmar y fechar el formulario de consentimiento antes de procedimientos específicos o muestreo.

13. Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio hepáticas, renales y hematológicas como se indica a continuación

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3, Plaquetas ≥ 100 000 /mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ límite superior de lo normal (LSN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 veces ULN, bilirrubina total ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 veces ULN en pacientes con lesiones metastásicas en el hígado ALP ≤ 5 veces ULN en pacientes con lesiones metastásicas en el hueso
14. Supervivencia esperada de al menos 12 semanas

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapias contra el cáncer, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713) u otros medicamentos que se dirigen al EGFR mutante positivo para T790M sin afectar el tipo salvaje, osimertinib (AZD9291), rociletinib (CO-1686), agente(s) en investigación dentro 30 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, radioterapia
2. Tratamiento con inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4

3. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna Las EXCEPCIONES son:

   • cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ de cuello uterino tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama, cáncer de tiroides
   • otras neoplasias malignas diagnosticadas antes de la aleatorización y tratadas sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante más de 3 años
4. Cualquier antecedente o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clasificación III o IV de la NYHA, angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción. Aumento del intervalo QTc > 450 ms en el ECG de detección
5. Cualquier antecedente de presencia de enfermedad pulmonar intersticial
6. Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del ensayo (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción).
7. Infección activa en curso por el virus de la hepatitis B (infección definida como HbsAg y/o ADN del VHB positivo), virus de la hepatitis C (infección definida como un ARN del VHC positivo) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1/2 en ese momento de cribado.
8. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos del fármaco del estudio (olmutinib) o fármacos con una estructura química similar a olmutinib
9. Sujetos con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
10. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no controladas (los pacientes son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes del inicio de la medicación del estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 4 semanas y están neurológica y radiológicamente estables)
11. Enfermedad infecciosa activa no controlada (con la excepción de aquellos que se consideran antibióticos tópicos necesarios, sin embargo, los sujetos pueden inscribirse en el estudio después de completar su tratamiento)
12. Incapaz de asistir a todas las visitas del estudio o cumplir con los procedimientos del estudio
13. Pacientes que habían recibido otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, excepto gefitinib, erlotinib o afatinib