Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek stimulace bránice během operace

13. června 2024 aktualizováno: University of Florida

Vliv intermitentní hemidiafragmové stimulace během chirurgického zákroku na mitochondriální funkci, kontraktilní sílu jednoho vlákna a katabolické dráhy u lidí

Při velkých chirurgických zákrocích se používá celková anestezie, aby pacient upadl do bezvědomí. Celková anestezie zajišťuje, že si pacient neuvědomuje žádnou bolest způsobenou operací. Celková anestezie také zabraňuje pohybu pacienta, aby se zabránilo jakékoli potenciální chirurgické chybě. Celková anestezie zároveň znemožňuje pacientovi dýchání. Aby se pacientovi pomohlo dýchat, je do dýchacích cest pacienta umístěna dýchací trubice a připojena k mechanickému ventilátoru. Mechanický ventilátor je umělé dýchací čerpadlo, které dodává plyn do dýchacích cest pacienta.

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda krátká období stimulace bránice mohou zabránit problémům s bránicí způsobeným používáním mechanických ventilátorů a operací. K zodpovězení této otázky budou studovány změny v genech odpovědných za udržování funkce bránice. Gen je kód přítomný v každé buňce ve vašem těle a řídí chování této buňky. Kromě toho budou studovány změny kontraktilních vlastností svalových vláken. Výsledky této studie mohou pomoci vyvinout nové léčebné postupy k prevenci slabosti bránice v důsledku použití mechanické ventilace.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

I když je mechanická ventilace (MV) udržující život, je spojena s náklady. MV dramaticky snižuje kontraktilitu bránice, vyvolává dysfunkci bránice vyvolanou ventilátorem (VIDD) a někdy vede k selhání odvykání. VIDD zahrnuje snížené mitochondriální dýchání a zvýšený oxidační stres, poškození svalových vláken a sníženou produkci síly bránice.

Na zvířecích modelech přerušovaná kontrakce bránice během podpory MV zeslabuje VIDD. Existují však pouze omezené údaje, které se zabývají tímto problémem u lidí. Zde studijní tým navrhuje přímo otestovat hypotézu, že intermitentní elektrická stimulace (ES) lidské hemibránice během prodloužených srdečních operací s podporou MV zabraňuje/zeslabuje VIDD v aktivní hemibránici. Mitochondriální funkce je ústřední pro energetický metabolismus a funkci kosterního svalstva v chronicky aktivním svalu, jako je bránice. Ačkoli se předpokládá, že abnormální mitochondriální funkce urychluje VIDD na zvířecích modelech, jsou k dispozici omezené údaje týkající se mitochondriálních příspěvků k VIDD u lidí. Ještě důležitější je, že nejsou k dispozici žádné intervence, které by tyto defekty u lidí zmírnily. Zde bude studijní tým testovat dopad inovativní experimentální léčby, intermitentní elektrické stimulace (ES) hemidiafragmy během prodloužených operací s MV, na mitochondriální funkci, kontraktilní vlastnosti jednoho vlákna a katabolické svalové dráhy v lidské bránici. Pomocí experimentálního designu v rámci jednotlivých subjektů budou vzorky svalů ze stimulované hemidiafragmy porovnány se vzorky z nestimulované hemidiafragmy. Studijní tým bude zkoumat mitochondriální dysfunkci a oxidační stres během prodlouženého CTS/MV a potenciál ES zmírnit nebo zabránit VIDD. Dále bude studijní tým zkoumat účinky ES na kontraktilní vlastnosti jednotlivých vláken a integritu titinu. Nakonec bude studijní tým studovat účinek ES na proteolytické dráhy (kaspáza, calpain a ubikvitin-proteazom) a ribozomální RNA markery snížené syntézy proteinů zapojené do VIDD.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
25

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti podstupující složité, elektivní prodloužené operace, obvykle trvající 5-8 hodin nebo déle, včetně transplantací plic (např. ventiloplastika, bypass koronární tepny a/nebo opravy aorty)

Kritéria vyloučení:

  • anamnéza předchozí operace na bránici nebo pleuře;
  • Diagnóza CHOPN bude stanovena na základě klinické anamnézy odpovídající chronické bronchitidě a/nebo emfyzému, dlouhé anamnéze kouření cigaret a funkčních plicních testů odpovídajících ireverzibilní obstrukci dýchacích cest (FEV1 < 40 % předpovězeno podle kritérií European Respiratory Society [ se nevztahuje na pacienty po transplantaci]
  • diagnóza chronického srdečního selhání (třída IV NYHA)
  • klinická diagnóza jiného plicního onemocnění (cystická fibróza, bronchiektázie, rakovina plic atd.) [nevztahuje se na pacienty po transplantaci]
  • renální insuficience (sérový kreatinin > 1,6 mg/dl);
  • těžké onemocnění jater (jakékoli jaterní funkční testy > 1,5násobek horní hranice normy);
  • podvýživa (index tělesné hmotnosti < 20 kg/m2),
  • chronická nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná metabolická onemocnění (např. diabetes, hypo- nebo hypertyreóza)
  • ortopedická onemocnění, podezření na paraneoplastický nebo myopatický syndrom,
  • pokud to podle úsudku chirurgů vyžaduje klinický stav pacienta, bude stimulace bránice zastavena a nebudou prováděny biopsie,

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Stimulace
Elektrická stimulace hemidiafragmy
Jiný: Elektrická stimulace hemidiafragmy
Elektrické impulsy
Žádný zásah: Řízení
Žádná stimulace hemidiafragmy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mitochondriální dýchání
Časové okno: Až osm hodin
Respirometrie s vysokým rozlišením bude použita k posouzení mitochondriální respirace permeabilizovaných svazků bránice. Přidání substrátového média k přístroji Oroboros O2K respirometrie umožňuje kvantifikaci netěsné respirace a vrcholu nespojeného dýchání, vyjádřené jako pmol kyslíku/s/mg vlhké hmotnosti.
Až osm hodin
Aktivita akonitázy
Časové okno: Až osm hodin
Za účelem vyhodnocení mitochondriálního poškození bude aktivita aktonitázy měřena spektrofotometricky. Bude kvantifikován jako jednotky/mg proteinu.
Až osm hodin
Peroxidace lipidů
Časové okno: Až osm hodin
Peroxidace lipidů bude hodnocena měřením proteinů modifikovaných 4-hydroxy-2-nonenalem. Bude kvantifikována jako libovolné jednotky optické hustoty.
Až osm hodin
Aktivita citrátové cyntázy
Časové okno: Až osm hodin
Změny v řetězci transportu elektronů budou hodnoceny měřením aktivity citrát cyntázy. Bude kvantifikován jako nmol/mg proteinu/min.
Až osm hodin
Jedno membránové vlákno, specifická síla
Časové okno: Až osm hodin
Specifická síla jednotlivých vláken membrány představuje sílu generovanou na jednotku plochy.
Až osm hodin
Jedno membránové vlákno, rychlost obnovy napětí
Časové okno: Až osm hodin
Budou měřeny mechanické silové vlastnosti vláken s jednou membránou. Rychlost obnovy napětí je kvantifikována jako s^(-1).
Až osm hodin
Citlivost na vápník (pCa50)
Časové okno: Až osm hodin
Hodnota pCa50 je logaritmická stupnice pCa (citlivost Ca+2), při které bylo dosaženo poloviční maximální síly. Hodnota pCa se vypočítá jako -logio[Ca (nm)]; pCa50 je -log10[Ca (nm)], při kterém je generována polovina maximální síly.
Až osm hodin
Rozdíl v poměru celkového titinu k těžkému řetězci myosinu
Časové okno: Až osm hodin
Množství celkového titinu proteinu a obsahu proteinu těžkého řetězce myosinu v homogenizovaných vzorcích membránových vláken byla měřena a poté vypočtena jako poměr celkového titinu k obsahu těžkého řetězce myosinu (hodnota bez jednotek). Statistický přístup byl zvolen apriori jako rozdíl poměru mezi stimulovanou a nestimulovanou stranou.
Až osm hodin
Rozdíl v obsahu proteinu vázajícího titin
Časové okno: Až osm hodin
Obsah proteinů vázajících titin bude kvantifikován pomocí Western blotu. Bude normalizován na referenční protein (GAPDH) a prezentován jako optická intenzita (AU).
Až osm hodin
Rozdíl v obsahu bílkovin Calpain 1
Časové okno: Až osm hodin
Calpain 1 (mu-calpain) bude měřen analýzou Western Blot a bude prezentován jako procento celkové intenzity ve stimulovaných a nestimulovaných hemidiafragmách
Až osm hodin
Rozdíl v obsahu bílkovin Calpain 2
Časové okno: Až osm hodin
Calpain 2 bude měřen automatickým imunotestem založeným na kapilárách pomocí Jess systému, normalizován na celkový protein a bude prezentován jako plocha korigovaného píku (AU) ve stimulovaných a nestimulovaných hemidiafragmách.
Až osm hodin
Rozdíl v obsahu proteinu Calpain 3
Časové okno: Až osm hodin
Calpain 3 bude měřen analýzou Western Blot a bude prezentován jako poměr štěpeného k celkovému calpainu 3 (hodnota bez jednotek) ve stimulovaných a nestimulovaných hemidiafragmách.
Až osm hodin
Rozdíl v obsahu proteinu kaspázy-3
Časové okno: Až osm hodin
Kaspáza-3 bude měřena analýzou Western Blot, normalizována na celkový protein naložený v každé dráze a bude prezentována jako plocha korigovaného píku (AU) ve stimulovaných a nestimulovaných svalových vláknech hemidiafragmy.
Až osm hodin
Atrogin 1
Časové okno: Až osm hodin
Atrogin 1 bude měřen pomocí Jessovy proteinové imunoanalýzy, normalizován na celkový protein a bude prezentován jako korigovaná plocha píku (AU) ve stimulovaných a nestimulovaných svalových vláknech hemidiafragmy.
Až osm hodin
Rozdíl ve složení titinového exonu
Časové okno: Až osm hodin
Složení exonů titinu bude hodnoceno a kvantifikováno pomocí polymerázové řetězové reakce v reálném čase (qPCR). N2A a tT2 budou vypočteny jako procento celkového titinu.
Až osm hodin

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kaspáza-9
Časové okno: Až osm hodin
Kaspáza-9 bude měřena analýzou Western Blot a bude prezentována jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
MurF1
Časové okno: Až osm hodin
MurF1 bude měřen analýzou Western Blot a bude prezentován jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
Foxo-3
Časové okno: Až osm hodin
Foxo-3 bude měřen analýzou Western Blot a bude prezentován jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
28SrRNA
Časové okno: Až osm hodin
28SrRNA bude měřena analýzou Western Blot a bude prezentována jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
18SrRNA
Časové okno: Až osm hodin
18SrRNA bude měřena analýzou Western Blot a bude prezentována jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
Produkce mitochondriálních reaktivních druhů kyslíku
Časové okno: Až osm hodin
Produkce mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (ROS) bude hodnocena pomocí přístupu in situ k měření produkce peroxidu vodíku v permeabilizovaných svazcích vláken kosterního svalstva bránice. Bude kvantifikován jako pmol/min/mg suché hmotnosti.
Až osm hodin
Aktivita cytochrom c oxidázy (COX).
Časové okno: Až osm hodin
Změny v elektronovém transportním řetězci budou hodnoceny měřením aktivity cytochrom c oxidázy (COX). Bude kvantifikován jako jednotky/mcg proteinu.
Až osm hodin
Frekvence mutace jaderné DNA
Časové okno: Až osm hodin
K měření frekvence mutací jaderné DNA bude použita kvantitativní PCR Long-Amplikon. Bude kvantifikován jako počet lézí/10 kilobází.
Až osm hodin
Velikost titinu
Časové okno: Až osm hodin
Bude hodnocena integrita titinu. Relativní velikost titinu bude kvantifikována v nm.
Až osm hodin
20S proteazom
Časové okno: Až osm hodin
20S proteazom bude měřen analýzou Western Blot a bude prezentován jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
26S proteazom
Časové okno: Až osm hodin
26S proteazom bude měřen analýzou Western Blot a bude prezentován jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
45S Pre-rRNA
Časové okno: Až osm hodin
45S pre-rRNA bude měřena analýzou Western Blot a bude prezentována jako procentuální rozdíl v expresi.
Až osm hodin
Frekvence mutace mitochondriální DNA
Časové okno: Až osm hodin
K měření frekvence mutací mitochondriální DNA bude použita kvantitativní PCR Long-Amplikon. Bude kvantifikován jako počet lézí/10 kilobází.
Až osm hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Florida

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
National Institutes of Health (NIH)
University of Arizona

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Anatole D Martin, PhD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas M Beaver, MD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Barbara Smith, PhD, PT, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
14. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. června 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IRB201602186-N
  • R01AR072328 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Komplikace mechanického větrání

Klinické studie na Elektrická stimulace hemidiafragmy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení