Kodaňská magnetická personalizovaná zrychlená terapie mozkem pro léčbu rezistentní deprese (CoMPACT)

Opakující se TMS (RTMS) levého DLPFC byla schválena americkou správou potravin a léčiv (FDA) v roce 2008 jako terapie TRD, a to bylo rozšířeno na stejně účinný protokol ITBS v roce 2018.

Dysfunkční konektivita mezi levým DLPFC a subgeniálním předním cingulačním kortexem (SGACC) byla zapojena do patogeneze deprese. Předpokládalo se, že neuroplasticita indukovaná RTMS v levé DLPFC modifikuje funkční konektivitu mezi levým DLPFC a SGACC, což normalizuje základní dysfunkci mozkového obvodu.

Nedávný vývoj byl přechodem směrem k „zrychlené“ protokolům RTMS s více než jednou relací denně. Nedávno dvě studie uváděly slibné výsledky pro Stanford Accelerated Inteligentní neuromodulační léčbu (SAINT) pro TRD.

Cílem kompaktního pokusu je zavést a otestovat novou zrychlenou terapii ITBS pro TRD, která je navržena tak, aby výrazně rozšířila stávající práci na zrychlených ITB.

Nový kompaktní protokol využívá vysokofrekvenční výbuchy k vytvoření silného účinku „zrychlení“, zajištění terapeutické účinnosti a klinické proveditelnosti.

Kompaktní protokol se skládá z pěti relací ITB denně (spíše než 10 relací denně, jak je uvedeno v protokolu „Saint“) po dobu pěti po sobě jdoucích dnů, aby se zvýšila proveditelnost. Kromě zrychlených ITB levého DLPFC budou invetigátoři testovat klinickou účinnost nového parietálního cíle, levého IPL. Vyšetřovatelé předpokládají, že zrychlení ITB oblasti v levém IPL, která ukazuje silnou negativní funkční konektivitu s SGACC, bude také vysoce účinné při léčbě TRD ve srovnání s zrychleným podvodným protokolem.

Anatomicky vedené personalizované cílení a dávkování bude založeno na modelování elektronického pole informovaného individuální kortikální anatomií odhalenou strukturální mozkový MRI pacienta.

Pacienti s TRD jsou přijímáni z psychiatrických oddělení v Kodani. Po zařazení budou účastníci podstoupit základní hodnocení (T0), které zahrnuje hodnocení závažnosti deprese a několik široce používaných psychiatrických hodnocení měřících měřících anhedonii, kognitivní deficity a nepříznivé účinky související s léčbou. Seznam zahrnutých testů naleznete v části „Výsledek“.

Během dvou týdnů po T0 budou pacienti podstoupit 5 dnů aktivních ITB zaměřených na levý DLPFC nebo levý IPL, nebo simulovaný zásah na levém DLPFC nebo IPL, celkem 25 relací. Během prvního a posledního dne intervenčního týdne bude EEG zaznamenán před, během a po prvních a posledních sezeních ITBS. To pomáhá prozkoumat akutní změny ve vzorcích kortikální aktivity vyvolané jediným ITB a kumulativními funkčními účinky na kortikální aktivitu způsobenou kompaktním protokolem.

Kromě toho se EEG reakce na jediný a multi TMS puls, tzv. Transkraniální evokované potenciály (TEPS), měří před a po relaci ITBS. To nám umožní prozkoumat, jak vysokofrekvenční prasknutí ITB moduluje kortikální excitaci a inhibici v cílených oblastech a jeho potenciální korelaci s klinickou odpovědí. Online monitorování EEG během ITB bude provedeno také k dokumentaci bezpečnosti a zachycení mozkové aktivity během období oddělujících po sobě jdoucí ITB vlaky.

Antidepresivní účinky intervence (Hamilton deprese stupnice jako primární výsledek) budou hodnoceny do 3 dnů po posledním zasedání. Zbytek klinických testů bude proveden do 5 dnů po ukončení léčby (T1). Dlouhodobý účinek na symptom deprese a další klinický účinek bude testován po 4 týdnech (T2) a při potenciálním 6 měsících sledování.

Hodnocení na T0 a T1 budou také zahrnovat strukturální (T1 a T2 vážené sekvence), difúzi citlivou MRI, klidovou stav a funkční MRI založenou na úkolech (fMRI). FMRI související s úkolem odhalí, jak aktivní kompaktní zásah modifikuje mozkovou aktivitu a konektivitu v klíčových mozkových sítích ve srovnání s podvodným kompaktem. Kognitivní výkon bude také sondován pomocí vybrané sady kognitivních testů na T0, T1 a T2.

Údaje budou shromažďovány na zúčastněných místech v oblasti hlavního města Dánska (RegionH). Po ukončení studie a konečné analýzy dat budou anonymizované údaje a metody související s zkouškou zpřístupněny ostatním vědcům prostřednictvím veřejných databází po zveřejnění hlavního klinického výsledného dokumentu v souladu s dánským právem.