Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Idelalisib s rituximabem, ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (rýže) u dětí a dospívajících

7. prosince 2018 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze 1b hodnotící idelalisib u dětí a dospívajících s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo mediastinálním B-lymfomem v kombinaci s RICE

Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost idelalisibu; a stanovit doporučené dávky fáze 2 (RP2D) idelalisibu v kombinaci s rituximabem, ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (RICE) u dětí a dospívajících s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebo mediastinálním B-buněčným lymfomem (MBCL) )

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Itálie, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polsko
      • Wrocław, Polsko, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL nebo MBCL stanovená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2008 klasifikace nádorů krvetvorné a lymfatické tkáně
  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě zobrazení nebo vyšetření kostní dřeně
  • Karnofsky ≥ 60 % pro účastníky > 16 let nebo Lansky ≥ 60 pro účastníky ≤ 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
  • U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
  • Účastníci ve fertilním věku, kteří se zapojí do heterosexuálního styku, musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce specifikované v protokolu.
  • Kojící ženy musí před podáním idelalisibu souhlasit s přerušením kojení
  • Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definována v protokolu
  • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována v protokolu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (ICE), s anti-CD20 protilátkou nebo bez ní, nebo anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku RICE
  • Známý aktivní centrální nervový systém nebo leptomeningeální lymfom nebo do 4 týdnů od poslední intratekální terapie před požadovanou diagnostickou lumbální punkcí (LP) pro tuto studii
  • Progrese onemocnění do 6 měsíců od poslední anti-CD20 terapie
  • Přetrvávající toxicita z předchozí cytotoxické terapie (poslední dávka nejméně 3 týdny před vstupem do studie)
  • Méně než 4 poločasy od poslední dávky předchozí cílené terapie a probíhající akutní toxicita předchozí cílené terapie
  • Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), cytomegalovirem (CMV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) na základě výsledků screeningové sérologie a polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • Důkaz o systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci v době zahájení léčby (1. den)
  • Probíhající nebo anamnéza lékem vyvolané pneumonitidy
  • Probíhající nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev
  • Těhotenství nebo kojení
  • V současné době dostává jiný protirakovinný nebo jiný zkoumaný lék
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk do 60 dnů nebo aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 3. nebo vyššího stupně
  • Známá přecitlivělost na idelalisib, jeho metabolity nebo pomocné látky přípravku
  • Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že účastník nebude pro studii vhodný nebo nebude schopen splnit požadavky studie

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina 1 – Účastníci ve věku 12 až méně než 18 let

Účastníci dostanou monoterapii idelalisibem (od 1. do 21. dne), po níž bude následovat kombinovaná terapie s RICE. Po registraci budou účastníci zařazeni do jedné ze 3 úrovní dávky během monoterapie idelalisibem (úroveň dávky 1 = 55 mg/m^2 dvakrát denně (BID), úroveň dávky 2 = 85 mg/m^2 BID, úroveň dávky 3 = 125 mg/m^2 BID) podávané jako 50 mg, 100 mg nebo 150 mg tablety podle potřeby nebo jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi pro účastníky, kteří nemohou tablety polykat.

  • 1. den: jedna dávka idelalisibu
  • Den 2 až den 21: zahajte a pokračujte v dávkování idelalisibu BID
  • 22. den po dobu až 12 měsíců: idelalisib dvakrát denně v kombinaci s RICE. Cykly RICE budou podávány po dobu 5 dnů každé 3 týdny (1. den: rituximab; 3. den: rituximab, ifosfamid, karboplatina, etoposid; 4. a 5. den: ifosfamid, etoposid) počínaje 22. dnem (nebo dříve, pokud existují důkazy o klinickém progrese při monoterapii idelalisibem) po dobu až 12 měsíců.
Lék: Idelalisib
Tableta (tablety) nebo dispergovatelné tablety pro suspenzi podávané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Zydelig®
Lék: Rituximab
375 mg/m22 podaných intravenózně
Lék: Ifosfamid
3 mg/m22 podávané intravenózně
Lék: Karboplatina
635 mg/m^2 podaných intravenózně
Lék: Etoposid
100 mg/m^2 podaných intravenózně
Experimentální: Kohorta 2 – Účastníci 1 až méně než 12 let

Účastníci dostanou jednu ze 3 dávek monoterapie idelalisibem (od 1. dne do 21. dne) s následnou kombinovanou terapií s RICE. Idelalisib bude podáván jako 50 mg, 100 mg nebo 150 mg tablety podle potřeby nebo jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi pro účastníky, kteří nemohou tablety polykat. Účastníci budou zařazeni do úrovně dávky 1, jakmile bude ve starší kohortě prokázána snášenlivost (Kohorta 1). Poté bude dávka obou věkových kohort nezávisle eskalována.

  • 1. den: jedna dávka idelalisibu
  • Den 2 až den 21: zahajte a pokračujte v idelalisibu BID
  • 22. den po dobu až 12 měsíců: idelalisib dvakrát denně v kombinaci s RICE. Cykly RICE budou podávány po dobu 5 dnů každé 3 týdny (1. den: rituximab; 3. den: rituximab, ifosfamid, karboplatina, etoposid; 4. a 5. den: ifosfamid, etoposid) počínaje 22. dnem (nebo dříve, pokud existují důkazy o klinickém progrese při monoterapii idelalisibem) po dobu až 12 měsíců.
Lék: Idelalisib
Tableta (tablety) nebo dispergovatelné tablety pro suspenzi podávané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Zydelig®
Lék: Rituximab
375 mg/m22 podaných intravenózně
Lék: Ifosfamid
3 mg/m22 podávané intravenózně
Lék: Karboplatina
635 mg/m^2 podaných intravenózně
Lék: Etoposid
100 mg/m^2 podaných intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 21
DLT označují toxicity zaznamenané během prvních 21 dnů studijní léčby, které byly posouzeny jako klinicky významné a související se studovanou léčbou.
Až do dne 21
Podíl účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Podíl účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Podíl účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) vedoucí k přerušení idelalisibu, snížení dávky idelalisibu, předčasnému vysazení idelalisibu nebo úmrtí
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost stupně ≥ 3 zvýšení transamináz na základě laboratorních nálezů
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří po první dávce idelalisibu (buď jako výsledek monoterapie nebo v kombinaci s chemoimunoterapií RICE) dosáhnou nejlepší odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). . Screeningová zobrazovací studie bude sloužit jako reference pro ORR.
Až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako interval od data první dávky idelalisibu do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako interval od data zahájení RICE do prvního zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, který z nich dříve nastane. Počítačová tomografie/magnetická rezonance (CT/MRI) na závěr monoterapie idelalisibem poslouží jako reference pro progresi.
Až 12 měsíců
Farmakokinetický parametr: Cmax idelalisibu
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Cmax GS-563117
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
GS-563117 je metabolit idelalisibu. Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Ctrough idelalisibu
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Ctrough je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Ctrough GS-563117
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Ctrough je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) idelalisibu
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
AUC je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) GS-563117
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
AUC je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Hladiny volitelných exploračních biomarkerů ve vzorcích kostní dřeně (např. pAKT, pS6 ribozomální protein) a plazmatických cytokinů
Časové okno: Základní stav a den 21
Základní stav a den 21
Přijatelnost a chutnost idelalisibu 10 mg dispergovatelné tablety
Časové okno: 1. den monoterapie idelalisibem a 1. den cyklus 1 idelalisibu v kombinaci s chemoimunoterapií RICE
U účastníků, kteří nemohou spolknout celou tabletu, se zkoušející zeptá, zda je tableta podávaná jako suspenze chutná a bude sledovat, zda je účastník schopen spolknout lékovou formu. Přijatelnost a chutnost dispergovatelných tablet idelalisibu podávaných jako perorální suspenze (pro účastníky, kteří nejsou schopni tabletu spolknout) bude hodnocena dotazníkem zaslaným účastníkovi a/nebo rodiči/zákonnému zástupci.
1. den monoterapie idelalisibem a 1. den cyklus 1 idelalisibu v kombinaci s chemoimunoterapií RICE

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
21. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. prosince 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Idelalisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení