Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Idelalisib s rituximabem, ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (rýže) u dětí a dospívajících

7. prosince 2018 aktualizováno: Gilead Sciences

Studie fáze 1b hodnotící idelalisib u dětí a dospívajících s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem nebo mediastinálním B-lymfomem v kombinaci s RICE

Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a předběžnou účinnost idelalisibu; a stanovit doporučené dávky fáze 2 (RP2D) idelalisibu v kombinaci s rituximabem, ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (RICE) u dětí a dospívajících s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebo mediastinálním B-buněčným lymfomem (MBCL) )

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
      • Torino, Itálie, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polsko
      • Wrocław, Polsko, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL nebo MBCL stanovená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2008 klasifikace nádorů krvetvorné a lymfatické tkáně
  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě zobrazení nebo vyšetření kostní dřeně
  • Karnofsky ≥ 60 % pro účastníky > 16 let nebo Lansky ≥ 60 pro účastníky ≤ 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
  • U žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
  • Účastníci ve fertilním věku, kteří se zapojí do heterosexuálního styku, musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce specifikované v protokolu.
  • Kojící ženy musí před podáním idelalisibu souhlasit s přerušením kojení
  • Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definována v protokolu
  • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována v protokolu

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba ifosfamidem, karboplatinou, etoposidem (ICE), s anti-CD20 protilátkou nebo bez ní, nebo anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku RICE
  • Známý aktivní centrální nervový systém nebo leptomeningeální lymfom nebo do 4 týdnů od poslední intratekální terapie před požadovanou diagnostickou lumbální punkcí (LP) pro tuto studii
  • Progrese onemocnění do 6 měsíců od poslední anti-CD20 terapie
  • Přetrvávající toxicita z předchozí cytotoxické terapie (poslední dávka nejméně 3 týdny před vstupem do studie)
  • Méně než 4 poločasy od poslední dávky předchozí cílené terapie a probíhající akutní toxicita předchozí cílené terapie
  • Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), cytomegalovirem (CMV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) na základě výsledků screeningové sérologie a polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • Důkaz o systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci v době zahájení léčby (1. den)
  • Probíhající nebo anamnéza lékem vyvolané pneumonitidy
  • Probíhající nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev
  • Těhotenství nebo kojení
  • V současné době dostává jiný protirakovinný nebo jiný zkoumaný lék
  • Předchozí transplantace pevných orgánů
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk do 60 dnů nebo aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 3. nebo vyššího stupně
  • Známá přecitlivělost na idelalisib, jeho metabolity nebo pomocné látky přípravku
  • Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že účastník nebude pro studii vhodný nebo nebude schopen splnit požadavky studie

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 – Účastníci ve věku 12 až méně než 18 let

Účastníci dostanou monoterapii idelalisibem (od 1. do 21. dne), po níž bude následovat kombinovaná terapie s RICE. Po registraci budou účastníci zařazeni do jedné ze 3 úrovní dávky během monoterapie idelalisibem (úroveň dávky 1 = 55 mg/m^2 dvakrát denně (BID), úroveň dávky 2 = 85 mg/m^2 BID, úroveň dávky 3 = 125 mg/m^2 BID) podávané jako 50 mg, 100 mg nebo 150 mg tablety podle potřeby nebo jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi pro účastníky, kteří nemohou tablety polykat.

  • 1. den: jedna dávka idelalisibu
  • Den 2 až den 21: zahajte a pokračujte v dávkování idelalisibu BID
  • 22. den po dobu až 12 měsíců: idelalisib dvakrát denně v kombinaci s RICE. Cykly RICE budou podávány po dobu 5 dnů každé 3 týdny (1. den: rituximab; 3. den: rituximab, ifosfamid, karboplatina, etoposid; 4. a 5. den: ifosfamid, etoposid) počínaje 22. dnem (nebo dříve, pokud existují důkazy o klinickém progrese při monoterapii idelalisibem) po dobu až 12 měsíců.
Lék: Idelalisib
Tableta (tablety) nebo dispergovatelné tablety pro suspenzi podávané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Zydelig®
Lék: Rituximab
375 mg/m22 podaných intravenózně
Lék: Ifosfamid
3 mg/m22 podávané intravenózně
Lék: Karboplatina
635 mg/m^2 podaných intravenózně
Lék: Etoposid
100 mg/m^2 podaných intravenózně
Experimentální: Kohorta 2 – Účastníci 1 až méně než 12 let

Účastníci dostanou jednu ze 3 dávek monoterapie idelalisibem (od 1. dne do 21. dne) s následnou kombinovanou terapií s RICE. Idelalisib bude podáván jako 50 mg, 100 mg nebo 150 mg tablety podle potřeby nebo jako 10 mg dispergovatelné tablety pro perorální suspenzi pro účastníky, kteří nemohou tablety polykat. Účastníci budou zařazeni do úrovně dávky 1, jakmile bude ve starší kohortě prokázána snášenlivost (Kohorta 1). Poté bude dávka obou věkových kohort nezávisle eskalována.

  • 1. den: jedna dávka idelalisibu
  • Den 2 až den 21: zahajte a pokračujte v idelalisibu BID
  • 22. den po dobu až 12 měsíců: idelalisib dvakrát denně v kombinaci s RICE. Cykly RICE budou podávány po dobu 5 dnů každé 3 týdny (1. den: rituximab; 3. den: rituximab, ifosfamid, karboplatina, etoposid; 4. a 5. den: ifosfamid, etoposid) počínaje 22. dnem (nebo dříve, pokud existují důkazy o klinickém progrese při monoterapii idelalisibem) po dobu až 12 měsíců.
Lék: Idelalisib
Tableta (tablety) nebo dispergovatelné tablety pro suspenzi podávané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Zydelig®
Lék: Rituximab
375 mg/m22 podaných intravenózně
Lék: Ifosfamid
3 mg/m22 podávané intravenózně
Lék: Karboplatina
635 mg/m^2 podaných intravenózně
Lék: Etoposid
100 mg/m^2 podaných intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až do dne 21
DLT označují toxicity zaznamenané během prvních 21 dnů studijní léčby, které byly posouzeny jako klinicky významné a související se studovanou léčbou.
Až do dne 21
Podíl účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Podíl účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Podíl účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE) vedoucí k přerušení idelalisibu, snížení dávky idelalisibu, předčasnému vysazení idelalisibu nebo úmrtí
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost stupně ≥ 3 zvýšení transamináz na základě laboratorních nálezů
Časové okno: Až 12 měsíců
Až 12 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků, kteří po první dávce idelalisibu (buď jako výsledek monoterapie nebo v kombinaci s chemoimunoterapií RICE) dosáhnou nejlepší odpovědi kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). . Screeningová zobrazovací studie bude sloužit jako reference pro ORR.
Až 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako interval od data první dávky idelalisibu do smrti z jakékoli příčiny.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako interval od data zahájení RICE do prvního zdokumentování progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, který z nich dříve nastane. Počítačová tomografie/magnetická rezonance (CT/MRI) na závěr monoterapie idelalisibem poslouží jako reference pro progresi.
Až 12 měsíců
Farmakokinetický parametr: Cmax idelalisibu
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Cmax GS-563117
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
GS-563117 je metabolit idelalisibu. Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Ctrough idelalisibu
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Ctrough je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Ctrough GS-563117
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Ctrough je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) idelalisibu
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
AUC je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Farmakokinetický parametr: Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) GS-563117
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
AUC je definována jako plazmatická koncentrace na konci dávkovacího intervalu.
Před dávkou a až 24 hodin po dávce v den 1 a cyklus 1, den 5 kombinované terapie idelalisibem + RICE
Hladiny volitelných exploračních biomarkerů ve vzorcích kostní dřeně (např. pAKT, pS6 ribozomální protein) a plazmatických cytokinů
Časové okno: Základní stav a den 21
Základní stav a den 21
Přijatelnost a chutnost idelalisibu 10 mg dispergovatelné tablety
Časové okno: 1. den monoterapie idelalisibem a 1. den cyklus 1 idelalisibu v kombinaci s chemoimunoterapií RICE
U účastníků, kteří nemohou spolknout celou tabletu, se zkoušející zeptá, zda je tableta podávaná jako suspenze chutná a bude sledovat, zda je účastník schopen spolknout lékovou formu. Přijatelnost a chutnost dispergovatelných tablet idelalisibu podávaných jako perorální suspenze (pro účastníky, kteří nejsou schopni tabletu spolknout) bude hodnocena dotazníkem zaslaným účastníkovi a/nebo rodiči/zákonnému zástupci.
1. den monoterapie idelalisibem a 1. den cyklus 1 idelalisibu v kombinaci s chemoimunoterapií RICE

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gilead Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Klinické studie na Idelalisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit