Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иделалисиб с ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (RICE) у детей и подростков

7 декабря 2018 г. обновлено: Gilead Sciences

Испытание фазы 1b по оценке иделалисиба у детей и подростков с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой или медиастинальной В-клеточной лимфомой в сочетании с RICE

Основными целями данного исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительной эффективности иделалисиба; и установить рекомендуемые дозы иделалисиба фазы 2 (RP2D) в комбинации с ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (RICE) у детей и подростков с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL) или медиастинальной B-клеточной лимфомой (MBCL). )

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Испания, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe
  • Италия
      • Genova, Италия, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Италия, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Польша
      • Wrocław, Польша, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
  • Франция
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ДВККЛ или МККЛ, установленный по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. опухолей кроветворной и лимфоидной тканей
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание, основанное на визуализации или исследовании костного мозга
  • Karnofsky ≥ 60% для участников старше 16 лет или Lansky ≥ 60 для участников ≤ 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки результатов.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность требуется для женщин детородного возраста.
  • Участники детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
  • Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение кормления грудью перед введением иделалисиба.
  • Адекватная функция костного мозга, как определено в протоколе
  • Адекватная функция почек, как определено в протоколе

Ключевые критерии исключения:

  • Предыдущая терапия ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом (ICE), с антителами против CD20 или без них, или гиперчувствительность к любым компонентам RICE в анамнезе
  • Известная активная центральная нервная система или лептоменингеальная лимфома или в течение 4 недель после последней интратекальной терапии до необходимой диагностической люмбальной пункции (ЛП) для этого исследования
  • Прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней анти-CD20-терапии
  • Продолжающаяся токсичность от предшествующей цитотоксической терапии (последняя доза не менее чем за 3 недели до включения в исследование)
  • Менее 4 периодов полувыведения от последней дозы предшествующей таргетной терапии и продолжающаяся острая токсичность предшествующей таргетной терапии
  • Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), цитомегаловирусом (ЦМВ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) на основании результатов серологического скрининга и полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • Признаки системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала лечения (день 1)
  • Текущий или история лекарственно-индуцированного пневмонита
  • Текущее или история воспалительного заболевания кишечника
  • Беременность или кормление грудью
  • В настоящее время получает другой противораковый или другой исследуемый препарат
  • Предшествующая трансплантация солидных органов
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение 60 дней или активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 3 степени или выше
  • Известная гиперчувствительность к иделалисибу, метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
  • Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для участия в исследовании или неспособным выполнять требования исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Когорта 1 – участники в возрасте от 12 до 18 лет.

Участники будут получать монотерапию иделалисибом (с 1 по 21 день) с последующей комбинированной терапией с RICE. После регистрации участникам будет назначен один из 3 уровней доз во время монотерапии иделалисибом (уровень дозы 1 = 55 мг/м2 два раза в день (дважды в день), уровень дозы 2 = 85 мг/м2 два раза в день, уровень дозы 3 = 125 мг/м^2 два раза в сутки), вводимых в виде таблеток по 50 мг, 100 мг или 150 мг в зависимости от ситуации или в виде диспергируемых таблеток по 10 мг для пероральной суспензии для участников, которые не могут глотать таблетки.

  • День 1: однократная доза иделалисиба
  • Со 2-го по 21-й день: начните и продолжайте прием иделалисиба два раза в день.
  • День 22 на срок до 12 месяцев: иделалисиб два раза в день в сочетании с RICE. Циклы RICE будут проводиться в течение 5 дней каждые 3 недели (день 1: ритуксимаб; день 3: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид; дни 4 и 5: ифосфамид, этопозид), начиная с 22-го дня (или ранее, если есть признаки клинического прогрессирование на фоне монотерапии иделалисибом) до 12 месяцев.
Лекарство: Иделалисиб
Таблетка (таблетки) или диспергируемые таблетки для приготовления суспензии для приема внутрь два раза в день
Другие имена:
  • Зиделиг®
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Ифосфамид
3 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Карбоплатин
635 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Этопозид
100 мг/м^2 внутривенно
Экспериментальный: Когорта 2 – участники в возрасте от 1 до 12 лет.

Участники получат одну из 3 доз монотерапии иделалисибом (с 1 по 21 день) с последующей комбинированной терапией с RICE. Иделалисиб будет приниматься в виде таблеток по 50 мг, 100 мг или 150 мг в зависимости от ситуации или в виде диспергируемых таблеток по 10 мг для пероральной суспензии для участников, которые не могут глотать таблетки. Участники будут зарегистрированы на уровне дозы 1, как только будет продемонстрирована переносимость в старшей когорте (Когорта 1). После этого обе возрастные когорты будут увеличивать дозу независимо друг от друга.

  • День 1: однократная доза иделалисиба
  • Со 2-го по 21-й день: начать и продолжать иделалисиб два раза в день
  • День 22 на срок до 12 месяцев: иделалисиб два раза в день в сочетании с RICE. Циклы RICE будут проводиться в течение 5 дней каждые 3 недели (день 1: ритуксимаб; день 3: ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин, этопозид; дни 4 и 5: ифосфамид, этопозид), начиная с 22-го дня (или ранее, если есть признаки клинического прогрессирование на фоне монотерапии иделалисибом) до 12 месяцев.
Лекарство: Иделалисиб
Таблетка (таблетки) или диспергируемые таблетки для приготовления суспензии для приема внутрь два раза в день
Другие имена:
  • Зиделиг®
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Ифосфамид
3 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Карбоплатин
635 мг/м^2 внутривенно
Лекарство: Этопозид
100 мг/м^2 внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень заболеваемости токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня
DLT относятся к проявлениям токсичности в течение первых 21 дня исследуемого лечения, которые были сочтены клинически значимыми и связанными с исследуемым лечением.
До 21 дня
Доля участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Доля участников, перенесших серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Доля участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ), приведшие к прекращению приема иделалисиба, снижению дозы иделалисиба, преждевременному прекращению приема иделалисиба или смерти
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень трансаминаз ≥ 3 степени на основании лабораторных данных
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Частота общего ответа (ЧОО) определяется как доля участников, достигших наилучшего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после введения первой дозы иделалисиба (либо в результате монотерапии, либо в сочетании с химиоиммунотерапией RICE). . Скрининговое визуализирующее исследование будет служить эталоном для ЧОО.
До 12 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как интервал от даты приема первой дозы иделалисиба до смерти от любой причины.
До 5 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как интервал от даты начала RICE до более раннего из первых документальных подтверждений прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Компьютерная томография/магнитно-резонансная томография (КТ/МРТ) по завершении монотерапии иделалисибом будет служить эталоном для оценки прогрессирования заболевания.
До 12 месяцев
Фармакокинетический параметр: Cmax иделалисиба.
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: Cmax GS-563117.
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
GS-563117 является метаболитом иделалисиба. Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: Ctrough иделалисиба
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Ctrough определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: минимальная концентрация GS-563117.
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Ctrough определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) иделалисиба
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
AUC определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Фармакокинетический параметр: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) GS-563117
Временное ограничение: До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
AUC определяется как концентрация в плазме в конце интервала дозирования.
До приема и в течение 24 часов после приема в 1-й день и 1-й цикл, 5-й день комбинированной терапии иделалисиб + RICE
Уровни необязательных исследовательских биомаркеров в образцах костного мозга (например, pAKT, рибосомный белок pS6) и цитокинов плазмы
Временное ограничение: Исходный уровень и день 21
Исходный уровень и день 21
Приемлемость и вкусовые качества 10-мг диспергируемой таблетки иделалисиба
Временное ограничение: 1-й день монотерапии иделалисибом и 1-й день 1-го цикла иделалисиба в комбинации с химиоиммунотерапией RICE
Для участников, которые не могут проглотить целую таблетку, исследователь спросит, приятна ли на вкус таблетка, введенная в виде суспензии, и пронаблюдает, сможет ли участник проглотить лекарственную форму. Приемлемость и вкусовые качества диспергируемых таблеток иделалисиба, вводимых в виде пероральной суспензии (для участников, которые не могут проглотить таблетку), будут оцениваться с помощью анкеты, которую задают участнику и/или родителю/законному опекуну.
1-й день монотерапии иделалисибом и 1-й день 1-го цикла иделалисиба в комбинации с химиоиммунотерапией RICE

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
11 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 декабря 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками