Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Idelalisib med rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid (RICE) hos barn og ungdom

7. desember 2018 oppdatert av: Gilead Sciences

Fase 1b studie som evaluerer Idelalisib hos barn og ungdom med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom eller mediastinalt B-celle lymfom i kombinasjon med RICE

Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt av idelalisib; og å etablere anbefalte fase 2-doser (RP2D) av idelalisib i kombinasjon med rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid (RICE) hos barn og ungdom med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) eller mediastinalt B-celle lymfom (MBCL) )

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Torino, Italia, 10126
        • Infantile Regina Margherita Hospital
  • Polen
      • Wrocław, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Im. Jana Mikulicza-Radeckiego We Wroclawiu
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Madrid, Spania, 28660
        • Hospital Universitario HM Monteprincipe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL eller MBCL etablert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2008 klassifisering av svulster i hematopoetisk og lymfoid vev
  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom
  • Målbar eller evaluerbar sykdom basert på bildediagnostikk eller benmargsundersøkelse
  • Karnofsky ≥ 60 % for deltakere > 16 år eller Lansky ≥ 60 for deltakere ≤ 16 år. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
  • En negativ serumgraviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder.
  • Deltakere i fruktbar alder som deltar i heteroseksuelle samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r).
  • Ammende kvinner må samtykke i å avbryte ammingen før idelalisib administreres
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert i protokollen
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert i protokollen

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med ifosfamid, karboplatin, etoposid (ICE), med eller uten anti-CD20-antistoff, eller historie med overfølsomhet overfor noen komponenter i RICE
  • Kjent aktivt sentralnervesystem eller leptomeningealt lymfom eller innen 4 uker fra siste intratekale behandling før den nødvendige diagnostiske lumbalpunksjonen (LP) for denne studien
  • Sykdomsprogresjon innen 6 måneder fra siste anti-CD20-behandling
  • Pågående toksisitet fra tidligere cellegiftbehandling (siste dose minst 3 uker før studiestart)
  • Mindre enn 4 halveringstider fra siste dose av tidligere målrettet behandling og pågående akutt toksisitet av tidligere målrettet behandling
  • Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) basert på screeningsresultater for serologi og polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Bevis på systemisk bakterie-, sopp- eller virusinfeksjon ved behandlingsstart (dag 1)
  • Pågående eller historie med medikamentindusert pneumonitt
  • Pågående eller historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Graviditet eller amming
  • Mottar for tiden andre anti-kreft eller andre undersøkelsesmedisiner
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon innen 60 dager eller aktiv akutt graft versus vertssykdom (GVHD) grad 3 eller høyere
  • Kjent overfølsomhet overfor idelalisib, metabolittene eller formuleringshjelpestoffer
  • Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1- Deltakere 12 til under 18 år

Deltakerne vil få idelalisib monoterapi (fra dag 1 til dag 21), etterfulgt av kombinasjonsbehandling med RICE. Ved påmelding vil deltakerne bli tildelt ett av de 3 dosenivåene under idelalisib monoterapi (dosenivå 1 = 55 mg/m^2 to ganger daglig (BID), Dosenivå 2 = 85 mg/m^2 BID, Dosenivå 3 = 125 mg/m^2 BID) administrert som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter etter behov, eller som 10 mg dispergerbare tabletter for oral suspensjon for deltakere som ikke kan svelge tabletter.

  • Dag 1: enkeltdose idelalisib
  • Dag 2 frem til dag 21: initier og fortsett idelalisib BID-dosering
  • Dag 22 i opptil 12 måneder: idelalisib to ganger daglig i kombinasjon med RICE. RICE-sykluser vil bli administrert over 5 dager hver 3. uke (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid; dag 4 og 5: ifosfamid, etoposid) fra dag 22 (eller tidligere hvis det er tegn på klinisk progresjon under idelalisib monoterapi) i opptil 12 måneder.
Legemiddel: Idelalisib
Tablett(er) eller dispergerbare tabletter for suspensjon administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m^2 administrert intravenøst
Legemiddel: Ifosfamid
3 mg/m^2 administrert intravenøst
Legemiddel: Karboplatin
635 mg/m^2 administrert intravenøst
Legemiddel: Etoposid
100 mg/m^2 administrert intravenøst
Eksperimentell: Kohort 2- Deltakere 1 til under 12 år

Deltakerne vil motta en av de 3 dosene med idelalisib monoterapi (fra dag 1 til dag 21) etterfulgt av kombinasjonsbehandling med RICE. Idelalisib vil bli administrert som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter etter behov, eller som 10 mg dispergerbare tabletter for oral suspensjon for deltakere som ikke kan svelge tabletter. Deltakerne vil bli registrert på dosenivå 1 når tolerabilitet er påvist i den eldre kohorten (kohort 1). Deretter vil begge alderskohortene doseeskaleres uavhengig av hverandre.

  • Dag 1: enkeltdose idelalisib
  • Dag 2 frem til dag 21: initier og fortsett idelalisib BID
  • Dag 22 i opptil 12 måneder: idelalisib to ganger daglig i kombinasjon med RICE. RICE-sykluser vil bli administrert over 5 dager hver 3. uke (dag 1: rituximab; dag 3: rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid; dag 4 og 5: ifosfamid, etoposid) fra dag 22 (eller tidligere hvis det er tegn på klinisk progresjon under idelalisib monoterapi) i opptil 12 måneder.
Legemiddel: Idelalisib
Tablett(er) eller dispergerbare tabletter for suspensjon administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m^2 administrert intravenøst
Legemiddel: Ifosfamid
3 mg/m^2 administrert intravenøst
Legemiddel: Karboplatin
635 mg/m^2 administrert intravenøst
Legemiddel: Etoposid
100 mg/m^2 administrert intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Insidensrate av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Frem til dag 21
DLT-er refererer til toksisiteter opplevd i løpet av de første 21 dagene av studiebehandlingen som har blitt vurdert til å være klinisk signifikant og relatert til studiebehandlingen.
Frem til dag 21
Andel deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Andel deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Andel deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) som fører til Idelalisib-avbrudd, Idelalisib-dosereduksjon, for tidlig seponering av Idelalisib eller død
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for grad ≥ 3 transaminaseøkninger basert på laboratoriefunn
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Inntil 12 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Total responsrate (ORR) er definert som andelen av deltakerne som oppnår en best respons av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) etter den første dosen av idelalisib (enten som et resultat av monoterapi eller i kombinasjon med RICE kjemoimmunterapi) . Screeningavbildningsstudien vil tjene som referanse for ORR.
Inntil 12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse (OS) er definert som intervallet fra første dosedato av idelalisib til død uansett årsak.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som intervallet fra startdatoen for RICE til den første av den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Computertomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MR)-skanning ved avslutningen av idelalisib monoterapi vil tjene som referanse for progresjon.
Inntil 12 måneder
Farmakokinetisk parameter: Cmax for Idelalisib
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Cmax for GS-563117
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
GS-563117 er metabolitten til idelalisib. Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Ctrough for Idelalisib
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Ctrough er definert som plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Gjennomsnitt for GS-563117
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Ctrough er definert som plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) for Idelalisib
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
AUC er definert som plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Farmakokinetisk parameter: Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til GS-563117
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
AUC er definert som plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
Før dose og opptil 24 timer etter dose på dag 1 og syklus 1, dag 5 av idelalisib + RICE kombinasjonsbehandling
Nivåer av valgfrie utforskende biomarkører på benmargsprøver (f.eks. pAKT, pS6 ribosomalt protein) og plasmacytokiner
Tidsramme: Grunnlinje og dag 21
Grunnlinje og dag 21
Akseptabilitet og smaklighet av Idelalisib 10-mg dispergerbar tablett
Tidsramme: Dag 1 av idelalisib monoterapi og på dag 1, syklus 1 av idelalisib i kombinasjon med RICE kjemoimmunterapi
For deltakere som ikke kan svelge en hel tablett, vil etterforskeren spørre om tabletten administrert som en suspensjon er velsmakende og vil observere om deltakeren er i stand til å svelge doseringsformen. Akseptabiliteten og smakligheten til idelalisib dispergerbare tabletter administrert som en oral suspensjon (for deltakere som ikke kan svelge tabletten) vil bli evaluert av et spørreskjema gitt til deltakeren og/eller forelderen/vergen.
Dag 1 av idelalisib monoterapi og på dag 1, syklus 1 av idelalisib i kombinasjon med RICE kjemoimmunterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2019

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. februar 2021

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
11. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. desember 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • GS-US-313-1090
  • 2017-001468-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger