Idelalisib med rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid (RICE) hos børn og unge
Fase 1b-forsøg, der evaluerer Idelalisib hos børn og unge med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom eller mediastinalt B-celle lymfom i kombination med RICE
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrig, 59000
- Centre Hospitalier REgional Universitaire de Lille
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Roma, Italien, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
-
Torino, Italien, 10126
- Infantile Regina Margherita Hospital
-
-
-
-
-
Wrocław, Polen, 50-556
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d´Hebron
-
Madrid, Spanien, 28660
- Hospital Universitario HM Monteprincipe
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL eller MBCL etableret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassificering af tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv
- Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
- Målbar eller evaluerbar sygdom baseret på billeddannelse eller knoglemarvsundersøgelse
- Karnofsky ≥ 60 % for deltagere > 16 år eller Lansky ≥ 60 for deltagere ≤ 16 år. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
- En negativ serumgraviditetstest er påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
- Deltagere i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r).
- Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før idelalisib administreres
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret i protokollen
- Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret i protokollen
Nøgleekskluderingskriterier:
- Tidligere ifosfamid, carboplatin, etoposid (ICE) behandling, med eller uden et anti-CD20 antistof, eller historie med overfølsomhed over for nogen af komponenterne i RICE
- Kendt aktivt centralnervesystem eller leptomeningealt lymfom eller inden for 4 uger fra den sidste intratekale behandling forud for den nødvendige diagnostiske lumbalpunktur (LP) til denne undersøgelse
- Sygdomsprogression inden for 6 måneder fra sidste anti-CD20-behandling
- Vedvarende toksicitet fra tidligere cytotoksisk behandling (sidste dosis mindst 3 uger før studiestart)
- Mindre end 4 halveringstider fra den sidste dosis af tidligere målrettet behandling og igangværende akut toksicitet af tidligere målrettet behandling
- Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), cytomegalovirus (CMV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) baseret på screeningsresultater for serologi og polymerasekædereaktion (PCR)
- Tegn på systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for behandlingsstart (dag 1)
- Igangværende eller historie med lægemiddelinduceret pneumonitis
- Igangværende eller historie med inflammatorisk tarmsygdom
- Graviditet eller amning
- Modtager i øjeblikket andet anti-kræft eller andet forsøgslægemiddel
- Forudgående solid organtransplantation
- Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 60 dage eller aktiv akut graft versus værtssygdom (GVHD) grad 3 eller højere
- Kendt overfølsomhed over for idelalisib, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffer
- Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1- Deltagere i alderen 12 til under 18 år
Deltagerne vil modtage idelalisib monoterapi (fra dag 1 til dag 21), efterfulgt af kombinationsbehandling med RICE. Ved tilmelding vil deltagerne blive tildelt et af de 3 dosisniveauer under idelalisib monoterapi (Dosisniveau 1 = 55 mg/m^2 to gange dagligt (BID), Dosisniveau 2 = 85 mg/m^2 BID, Dosisniveau 3 = 125 mg/m^2 BID) indgivet som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter efter behov, eller som 10 mg dispergerbare tabletter til oral suspension til deltagere, der ikke kan sluge tabletter.
|
Tablet(er) eller dispergerbare tabletter til suspension indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
375 mg/m^2 indgivet intravenøst
3 mg/m^2 indgivet intravenøst
635 mg/m^2 administreret intravenøst
100 mg/m^2 indgivet intravenøst
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2- Deltagere 1 til under 12 år
Deltagerne vil modtage en af de 3 doser af idelalisib monoterapi (fra dag 1 til dag 21) efterfulgt af kombinationsbehandling med RICE. Idelalisib vil blive indgivet som 50 mg, 100 mg eller 150 mg tabletter efter behov, eller som 10 mg dispergerbare tabletter til oral suspension til deltagere, der ikke kan sluge tabletter. Deltagerne vil blive tilmeldt dosisniveau 1, når tolerabilitet er påvist i den ældre kohorte (kohorte 1). Herefter vil begge aldersgrupper blive dosiseskaleret uafhængigt.
|
Tablet(er) eller dispergerbare tabletter til suspension indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
375 mg/m^2 indgivet intravenøst
3 mg/m^2 indgivet intravenøst
635 mg/m^2 administreret intravenøst
100 mg/m^2 indgivet intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til dag 21
|
DLT'er henviser til toksiciteter oplevet i løbet af de første 21 dage af undersøgelsesbehandlingen, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikante og relateret til undersøgelsesbehandlingen.
|
Op til dag 21
|
|
Andel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Andel af deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Andel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er), der fører til Idelalisib-afbrydelse, Idelalisib-dosisreduktion, for tidlig seponering af Idelalisib eller død
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for grad ≥ 3 transaminasestigninger baseret på laboratoriefund
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Op til 12 måneder
|
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Samlet responsrate (ORR) er defineret som andelen af deltagere, der opnår det bedste respons af komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) efter den første dosis idelalisib (enten som følge af monoterapi eller i kombination med RICE kemoimmunterapi) .
Screeningsbilleddannelsesundersøgelsen vil tjene som reference for ORR.
|
Op til 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som intervallet fra datoen for første dosis af idelalisib til død uanset årsag.
|
Op til 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som intervallet fra startdatoen for RICE til den tidligere af den første dokumentation for sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI)-scanning ved afslutningen af idelalisib-monoterapi vil tjene som reference for progression.
|
Op til 12 måneder
|
|
Farmakokinetisk parameter: Cmax for Idelalisib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
|
Farmakokinetisk parameter: Cmax for GS-563117
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
GS-563117 er metabolitten af idelalisib.
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
|
Farmakokinetisk parameter: Ctrough for Idelalisib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
Ctrough er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
|
Farmakokinetisk parameter: Gennemsnit for GS-563117
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
Ctrough er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
|
Farmakokinetisk parameter: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af Idelalisib
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
AUC er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
|
Farmakokinetisk parameter: Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af GS-563117
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
AUC er defineret som plasmakoncentrationen ved slutningen af doseringsintervallet.
|
Før dosis og op til 24 timer efter dosis på dag 1 og cyklus 1, dag 5 af idelalisib + RICE kombinationsbehandling
|
|
Niveauer af valgfrie udforskende biomarkører på knoglemarvsprøver (f.eks. pAKT, pS6 ribosomalt protein) og plasmacytokiner
Tidsramme: Baseline og dag 21
|
Baseline og dag 21
|
|
|
Acceptabilitet og smag af Idelalisib 10-mg dispergerbar tablet
Tidsramme: Dag 1 af idelalisib monoterapi og på dag 1, cyklus 1 af idelalisib i kombination med RICE kemoimmunterapi
|
For deltagere, der ikke kan sluge en hel tablet, vil investigator spørge, om tabletten administreret som suspension er velsmagende, og vil observere, om deltageren er i stand til at sluge doseringsformen.
Acceptabiliteten og smagen af idelalisib dispergerbare tabletter administreret som oral suspension (for deltagere, der ikke er i stand til at sluge tabletten), vil blive evalueret ved hjælp af et spørgeskema indgivet til deltageren og/eller forælderen/værgen.
|
Dag 1 af idelalisib monoterapi og på dag 1, cyklus 1 af idelalisib i kombination med RICE kemoimmunterapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Carboplatin
- Etoposid
- Ifosfamid
- Rituximab
- Idelalisib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-313-1090
- 2017-001468-39 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom
-
NCT01231269Aktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)
-
NCT01415765Trukket tilbageDiffust, stort B-cellet lymfom | Lymfom, diffust storcellet | Lymfom, diffus storcellet B-celle | Storcellet lymfom, diffust
-
NCT02867566Afsluttet
-
NCT01848132Afsluttet
-
NCT02871869UkendtDiffus, stor B-celle, lymfom
-
NCT00599170AfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfom
-
NCT04236141Afsluttet
-
NCT02391116AfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfom
-
NCT06886139Ikke rekrutterer endnuCD20-positiv diffus stort B-celle lymfom
-
NCT02544724UkendtLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
Kliniske forsøg med Idelalisib
-
NCT07218341RekrutteringKronisk lymfatisk leukæmi | Lymfom, lille lymfocytisk
-
NCT03469895UkendtAutoimmun cytopeni forbundet med kronisk lymfatisk leukæmi
-
NCT03151057AfsluttetIdelalisib postallogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i B-celle-afledte maligniteterFollikulært lymfom | Mantelcellelymfom | B-celle kronisk lymfatisk leukæmi | B-celler-tumorer | Stort B-cellet diffust lymfom i knogler (diagnose)
-
NCT02135133AfsluttetKronisk lymfatisk leukæmi | Lille lymfatisk lymfom
-
NCT02787369Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kronisk lymfoid leukæmi
-
NCT03545035Afsluttet
-
NCT03576443AfsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom
-
NCT06736990Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT03742323AfsluttetAkut lymfatisk leukæmi
-
NCT03133221AfsluttetFollikulært lymfom | B-celle lymfom | Waldenstrom Makroglobulinæmi | Marginal zone lymfom | Lymfoplasmacytisk lymfom | Non Hodgkin lymfom | Lille lymfatisk lymfom | Transformeret lymfom | Indolent lymfom